比较雷米普利与卡托普利对糖尿病大鼠心肌间质重构的影响.pdfVIP

JournalofMathematica1Medicine Vo1．22 No．2 2009 文章编号：1004—4337(2009)02—0174—03 中图分类号：R197．323 文献标识码：A ·临床科研分析 · 比较雷米普利与卡托普利对糖尿病大鼠 心肌问质重构的影响 姚红梅 熊世熙 宋陈芳 (武汉大学中南医院心血管 内科 武汉 430071) 摘 要： 目的：通过观察雷米普利与卡托普利对糖尿病大 鼠心脏指数、心肌局部血管紧张素lI(AngII)、Caspase-3蛋 白阳性染 色指数、心肌细胞凋亡指数 (AI)的影响，探讨两者对糖尿病大鼠心肌病的可能保护机制。方法：4O只健康雄性 SD大鼠随机分为 1O 只正常对照组和 3O只糖尿病组，糖尿病组用链脲佐菌素 (sTZ)注射建模，成功后随机分为糖尿病未治疗组 (糖尿病对照组)、雷米普 利治疗组和卡托普利治疗组，每组 1O只。治疗组按药品说明书的推荐以雷米普利 2．5mg／(kg．d)水溶液灌 胃，卡托普利 50mg／(kg． d)水溶液灌 胃，正常对照组和糖尿病对照组每天以同等体积生理盐水灌 胃。给药 9周后，麻醉处死动物，放射免疫法测定心肌局部 AngⅡ的含量，ABC免疫组化法检测 Caspase一3蛋白阳性染色指数，免疫组化法检测 I、Ⅲ型胶原的含量。结果：与正常对照组相 比， 糖尿病对照组与治疗组心脏指数均增大(PO．05)，AnglI含量显著升高 (P0．05)，心肌细胞凋亡指数 (AI)明显增高 (PO．05)， Caspase-3蛋白阳性染色指数也增高(PO．05)；用雷米普利和卡托普利治疗后，上述指标均有显著改善，雷米普利组较卡托普利组心 脏指数、I、Ⅲ型胶原含量改善不明显(PO．05)，其余指标两组比较没有统计学差别 (P0．05)。结论：糖尿病心肌病中心肌问质 有重构现象发生，雷米普利与卡托普利均可以通过降低AngⅡ、Caspase-3阳性蛋白指数来改善心脏的功能，而且两组相比稍有差别。 关键词： 糖尿病心肌病 ； 间质重构； 雷米普利； 卡托普利； AngⅡ； Caspase-3 糖尿病心肌病这个观点已经得到实验的证实，但对于糖 LVw)重量。以HW／BW 为心脏指数(mg／g)，取部分左室心 尿病心肌病的发生发展机制并不完全明了。本研究使用非降 肌组织 甲醛固定，免疫组化法测 I、Ⅲ型胶原的表达。 糖药血管紧张素转换酶抑制剂雷米普利、卡托普利对糖尿病 1．2．2 放射免疫法检测AngⅡ含量 取新鲜标本 100mg，采 性心肌病进行干预，比较两药对糖尿病心肌病心肌间质的保 用AngⅡ放射免疫试剂盒，按照说明测定AngⅡ的含量。 护作用 ，为临床治疗提供理论依据。 1．2．3 心肌组织免疫组织化学检测 用于 I型、Ⅲ型胶原的 检测。采用石蜡切片，切片厚4“m抗原染色，按染色试剂说明 1 材料与方法 书进行操作，于显微镜下观察。每张切片随机选取 5个视野， 1．1 材料 采用高清晰彩色图文报告分析系统分析，以 5个光密度值 1．1．1 主要试剂 链脲佐菌素 (STZ)为美 国Sigma公司产 (OD值)的平均值作为各标本的蛋 白表达。 品，免疫组化抗体购 白晶美生物技术公司，AngII放射免疫分 1．2．4 原位心肌细胞凋亡的检测 左心室前壁心肌常规制 析试剂盒购 自北京北方生物技术研究所。 作组织切片，每张玻片上摊 5个组织片，然后按原位细胞凋亡 1．1．2 动物分组 健康雄性 SD大鼠36只，体重 210~250g， 试剂盒的说明，检测凋亡细胞切片。常规二甲苯脱蜡、下行梯 平均(2274-10)g，购 自武汉大学动物实验中心。随机分为正 度酒精脱水，蛋 白酶 K消化，37℃湿盒 内孵