2型糖尿病大鼠血清L-选择素变化及意义.pdf

中文摘要 2型糖尿病大鼠血清L-选择素的变化及意义 摘 要 目的：近年来，2型糖尿病患病率逐年上升，其多种慢 性并发症严重威胁着生命健康，血管病变是糖尿病慢性并发 症共同的病理基础和核心环节。随着对糖尿病发病机制研究 的深入，黏附分子在其血管并发症发病过程中所起的作用， 越来越受到重视。L．选择素是细胞黏附分子选择素家族的重 要成员。近年的研究证实，L．选择素通过促进白细胞与血小 板和内皮细胞的黏附造成内皮损伤和血管内微血栓形成，在 糖尿病大血管病变、微血管病变的发生发展过程中具有重要 作用。但L．选择素在糖尿病病程中的变化及影响因素未见报 道。本试验通过复制2型糖尿病大鼠模型，检测不同病程糖 蛋白的变化，探讨L一选择素的动态变化规律，血脂、糖化血 红蛋白与可溶性L．选择素的关系，为临床早期发现、治疗糖 尿病慢性并发症提供理论依据。 重180．2209，雌雄各半，适应性饲养一周，随机分为两组： 正常组(control group，CON)50只，试验组(trial group。TRI) 70只，雌雄各半。正常组动物喂养普通饲料：蛋白质占23％， 碳水化合物占50％，脂肪占5％，其他22％：试验组动物喂 养高脂高糖饲料(由基础饲料加蔗糖、炼猪油、鸡蛋混合而 成)，蛋白质占15％，碳水化合物占51％，脂肪占25％，其 他9％，使其产生胰岛素抵抗。4周后试验组大鼠腹腔注射 中文摘要 钠缓冲液配制成l％浓度)，正常组大鼠腹腔注射等体积的 O．1mmol／L无菌柠檬酸缓冲液，每周一次，连续两周。两周 后给所有动物行葡萄糖耐量试验(大鼠禁食12小时后尾静脉 取血测空腹血糖，按29／kg体重灌胃50％葡萄糖溶液，2h后 萄糖负荷后2小时血糖≥11．1mmol／L为造模成功。从造模成 功者随机选取大鼠50只(雌雄各半)纳入正式试验，作为 糖尿病组(diabetes 周，16周时，分别从正常组与糖尿病组中随机选取10只(雌 雄各半)处死，取血测定观测值。对照组一直喂普通饲料， 糖尿病组继续喂高脂高糖饲料，每2周测空腹血糖(均为禁 食10．12小时，尾静脉取血)和体重。于试验第0、4、8、 12、16周末禁食10．12小时，1％水合氯醛腹腔注射麻醉，下 腔静脉取血5-7ml注入普通试管，室温下静置1小时，血液 自然凝固，3000转／分离心lO分钟，取上清液，．80℃冰箱保 存。待标本收集齐全后同批采用酶联免疫吸附法(ELIsA) 检测血脂，并于相应时段尾静脉取血测定糖化血红蛋白 (HbAlc％)。 。 所有数据采用SAS6．10软件进行统计，计数资料采用均 数士标准差表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用完 全随机设计的单因素方差分析和Q检验，两变量间线性关系 采用直线相关分析，P≤0．05为有统计学意义。 结果：1试验过程中，无一例动物死亡。成模前正常组 大鼠随年龄增长，体重稳定增加，血糖及糖化血红蛋白均在 中文摘要 正常范围：试验组大鼠体重增长较正常组快，但无统计学意 义，血糖亦在正常范围。 2正式试验后正常组大鼠随年龄增长，血糖稳定，均在 正常范围，各时间段之间无明显差别，高密度脂蛋白胆固醇、 低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、可溶性L．选择素均无 明显变化；糖尿病组大鼠随着病程的延长，血糖处于较高水 平，无明显增高或降低，各时间段之间无明显差别fPO．05)； 两组大鼠的起始体重没有变化，试验期间，体重随着时间的 延伸规律性的增加，糖尿病组大鼠成模后体重增加较快，从第 三周起，与正常组大鼠比较出现差异，差异逐渐增大直到实验 结束(p0．01)。 3糖尿病组大鼠0周时可溶性L．选择素浓度与正常组相 比较，有统计学意义(pO．01)。随着糖尿病病程的延长，可 溶性L一选择素浓度持续升高，与同时间段正常组相比较，有 统计学意义，4周，8周，12周，16周之间的可溶性L．选 择素浓度没有明显差别(PO．05)，但与0周时相比较，差别 明显(P0．01)。