超声微泡造影剂作为载体在治疗缺血性心脏病的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 128 · 中国现代医药杂志2007年 11月第 9卷第 11期 MMJC，Nov2007，Vol9，No．11 综 述 · 超声微泡造影剂作为载体在治疗缺血性心脏病的研究进展 丛 阳 综述 方平 审校 近年来 ，随着超声造影剂 的发展 ，第 2代对 比超声造影 来转运药物或者基因。结合微泡造影剂的基因或药物在声能 剂可以通过静脉注射经过肺循环到达左心室造影 ，其最大的 击破微泡释放后要求其结构不发生变化f51。由于脂质体具有 优势在于在合适 的超声强度 (直接声压)的作用下 ，气泡能够 天然的靶 向功能，生物相容性好，脂质为外壳的微泡也有较大 产生震动而不破裂，并有非线性效应。根据这一特点，利用超 的开发应用前景 。Unger等6[1报告用大豆油悬浮经亲水性改 声设备的低机械指数实时成像 ，被认为是超声发展过程 中的 性的药物紫杉醇，再用磷脂包裹，声振成平均直径为2．9m 的 一 个革命性技术 。“超声造影剂和实时超声造影 ，是继实时二 微泡，在25kHz超声作用下显影 良好并能够释放包裹 的药 维成像、多普勒和彩色成像之后 的第 3次革命”…这种造影 物 剂也 已广泛应用在超声心动显像来定量心肌 的微灌注。 自 2 微泡超声造影剂作为载体的特点 1980年 以来 ，超声可以通过增加细胞 的通透性来提高基因的 转 染 ，超声造影剂在治疗方面的应用出现一 片新 的广 阔前景 2．1细胞的通透性增加 实验证明单独使用超声照射而不用 [21 微泡造影剂是可以增加DNA的摄取 ，同时也会促进药物8[1和 某些蛋 白 进入组织 。因此一些人就开始研究超声介导的微 1 超声微泡造影剂携带物质 的机制 泡破裂导致 DNA进入细胞 的机制。已证实 ．在 电子显微镜下 众所周知，重组 DNA经过注射人体内血液循环都会被 可 以看见微泡破裂后 ，细胞膜上立刻出现孑L状结构 ，并且这 迅速 降解 ，或者被肝脏清除，所 以，静脉注射质粒 DNA不会 个孑L状结构是可逆 的，大约在 24小时后就消失了Ilo-t3l。国内 发生任何的转染 。但是 国外有人发现如果质粒 DNA被混合 冉海涛等f13体外培养大鼠肺动脉血管平滑肌细胞 。加入造影 在微泡造影剂的外壳 中注射入血液循环 ，则不会有 明显 的降 剂后用超声辐照20s，电镜观察证实平滑肌细胞及细胞膜的 解 。 形态结构可见 明显异常改变 ，细胞膜表面可见大小不等 。数 1．1携载药物原理 超声的空化作用是超声在液体 中引起 量不一的小孑L，呈 “弹坑样 ”或 “火 山口样 ”，实验结束后。继续 的一种特有的物理现象，含有气体的超声造影剂在超声作用 培养 24h，则小孑L样结构消失 ，证明出现的小孑L是可逆的。所 下产生压缩和膨胀现象。在高声压时，微泡呈非线性背 向散 以，声能可 以帮助基因和药物很方便的进入细胞膜。 射，导致微泡破坏 。在这一过程中，微泡作为空化核产生空化 2．2超声频率应和微泡共振频率相匹配 当超声频率和微泡 效应，依靠能量辐射作用，使微泡破坏后释放 的药物或者基因 共振频率相匹配时 ，微泡的破裂作用力就越大 l【41。低声压就可 能够进入血管壁甚至组织 间隙，从而发挥靶向治疗作用 。因 以使微泡破裂 ，越高的声压就会产生更强的作用 ，提高传递 此，超声造影剂可 以作为一种靶 向药物治疗的载体。 药物或者基 因的能力 l5『】。许