丹参酚酸A、B对大鼠局灶性脑缺血损伤保护效应比较.pdfVIP

丹参酚酸A 、B 对大鼠局灶性脑缺血损伤 保护效应比较 商洪才，曹红波，汪洋，张伯礼 天津中医药大学，天津（300193 ） 摘 要：目的研究丹参酚酸A （salvianolic acid A, SalA ）对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护 作用及特点，比较丹参酚酸A 和丹参酚酸B （salvianolic acid B, SalB ）在此效应上的强弱， 为 SalA 的研究开发提供实验依据。方法 利用线栓法制作 SD 大鼠左侧大脑中动脉阻塞 （MCAO ）模型，于苏醒时和术后24h 进行神经行为学评分；24h 评分后断头取脑测定脑梗 塞指数、脑指数及脑含水量；应用HE 染色观察SalA 干预后缺血区病理学改变。结果 SalA 可以改善MCAO 大鼠神经功能缺损状态，缩小梗塞面积，减轻脑水肿，降低相关脑区神经 元损伤程度。综合分析，SalA 的作用体现出比 SalB 更明显的趋势，SalA 三个剂量中以 2.5mg·kg-1 组效应更强。结论 针对脑缺血损伤，SalA 的保护作用有优于SalB 的趋势，而本 实验中表明SalA 的量效关系不明显。 关键词：丹参酚酸A；局灶性脑缺血；脑梗塞指数，脑含水量；神经行为评分 近年来，医药学界对丹参水溶性成分的关注日益增多，尤其是丹参酚酸类成分，自二十 世纪80年代后期开始，经过近20年的努力取得了较丰富的研究成果，证明丹参酚酸在多方面 表现出较强的药理活性，具有重要的理论价值和临床意义。 脑血管是丹参酚酸药理作用的主要靶点，而丹参酚酸A 和丹参酚酸B 是丹酚酸类成分 中药理活性最强的两类[1] 。二者化学结构相似，如丹酚酸A （salvianolic acid A，Sal A）是 一分子丹参素与两分子咖啡酸缩合而成；丹酚酸B （salvianolic acid B，Sal B）为三分子丹 参素与一分子咖啡酸缩合而成（见Fig 1 ）。二者在脑缺血损伤保护效应上的比较未见报道， 本研究旨在阐明这一问题，同时考察丹酚酸A 在脑缺血损伤保护效应上是否存在量效关系。 图1 丹参酚酸A 和丹参酚酸B 的分子结构式 Fig 1 Structures of Sal A and SalB 1. 材料 （1）实验药品：丹酚酸A （沈阳药科大学提供）；丹酚酸B （沈阳药科大学提供）。 （2 ）实验动物：成年健康SD 大鼠，雄性，体重260～300g，由北京维通利华实验动物 技术有限公司提供，合格证号：SCXK （京）2002-0003 。 （3 ）试剂：0.1%左旋多聚赖氨酸；0.9% 生理盐水；10 ％水合氯醛；1 ％TTC 溶液 （AMRESCO 分装）；10％甲醛溶液。 -1- （4 ）实验器械：必备剪、钳、针、线、微动脉夹等手术器械；37℃水浴箱，竹刀。 2. 方法 2.1 模型复制 [2，3] 采用改良线栓法制备MCAO 模型 。 线栓制备：采用直径0.28mm 的鱼线（西原钓具有限公司产品），使用前仔细缠绕在载 玻片上，60℃烘干 1h，冷却后剪至每段4cm，前端用砂纸磨钝，尖端0.5cm 蘸石蜡（蘸后 直径约0.3mm ），经0.1%多聚赖氨酸处理，备用。 模型制作：SD 大鼠称重，按3.5ml•Kg-1 腹腔注射10％水合氯醛麻醉，固定于手术台上， 颈正中备皮、切口，暴露左侧颈总动脉（CCA ）、颈外动脉（ECA ）、颈内动脉（ICA ），微 动脉夹夹闭颈总动脉。沿颈外动脉依次钝性分离其分支