新型磺胺唑类化合物设计合成及其抗微生物活性的研究.pdf

嗣 蛩 新型磺胺唑类化合物的设计合成及其抗微生 物活性研究 有机化学专业硕士研究生 宋春泽 指导教师 周成合教授 摘 要 磺胺类化合物在药学领域的研究与应用十分广泛，除其在抗菌方面获得长足发展外，在 抗真菌、抗病毒、抗肿瘤、抗碳酸酐酶等领域的研究也日益活跃。本论文根据磺胺类化合物 抗菌、抗真菌的国内外研究与开发现状，设计合成了一系列新型N-：磺酰唑类、2．甲基．5．硝基 咪唑磺胺类化合物，改进了部分反应条件，推测了反应机理，并初步对其抗微生物活性进行 了研究，探讨了构效关系。 以苯磺酰氯与l’2，4．三唑、咪唑及其衍生物、苯并咪唑及其衍生物为原料得到一系列N． 磺酰唑类化合物，化合物38、39e再与Zh2+，Ni2+进行络合得到其金属配合物。以氟苯、氯 苯为原料，经过傅克酰基化，接入2．甲基．5墙j基咪唑得到硝基咪唑苯乙酮46，以硝基咪唑苯 乙酮46为原料，经磺酰氯化、磺酰氯胺化得到～系列新型的硝基咪唑磺胺类化合物51．54。 属配合物经X-ray粉末衍射、热重分析对其分子式进行了推测。 探索了硝基咪唑苯乙酮的反应条件，获得了制备苯磺酰氯和磺酰氯胺化的最佳条件。 体外抗微生物研究表明：N．磺酰唑类化合物，包括咪唑、苯并咪唑、硝基咪唑、三唑等 对烟曲霉菌有很好的抗真菌活性，其活性普遍强于临床使用的抗真菌药物氟康唑，这些化合 物作为抗烟曲霉菌药物值得进一步深入研究开发；与氟康唑相比，这些化合物对白色念珠菌 没有显著的活性，但所测试的大部分细菌都显示出有意义的抗菌活性。 硝基咪唑磺酰胺类化合物对烟曲霉菌也有非常好的活性，其半抑制浓度范围为1—32 ttg·mL-1，普遍强于临床使用的抗真菌药物氟康唑，这些化合物作为抗烟曲霉菌药物，具有较 大的潜力，值得大力投入进行后续研究。而这些化合物与氟康唑相比对白色念珠菌没有显著 活性，只有化合物54对白色念珠菌活性与之相当。除了化合物49和51c它们对细菌基本无 活性。 本论文共合成38个化合物，其中新化合物32个，包括N．磺酰唑类化合物16个、2．甲 基，5．硝基咪唑类化合物22个。 关键词：磺胺唑类配合物合成抗微生物 ABS’lRACl andantimicrobial 。i，§¨r-acl晤cm∥，synthesis of activity nOVCisulfonamide ～ 一 a70ieS in Chun—ze MajoringOrganicChemistry：Song Advisor：Prof．Dr．Zhou Cheng—he ABSTRACT The sulfonamidesasmedicinalale wideinmedicinal researchand of application agentsvery fields．Theresearchofsulfonamidederivativeshasbeenmoreandmore in chemistry act