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microRNA 对肿瘤细胞增殖与分化的调控1 张艳，唐立和，徐广贤，王玉炯* 宁夏大学生命科学学院，银川（750021 ） E-mail：wyj@ 摘 要：微小RNA (microRNA, miRNA)是一种长度约为22 nt 的非编码RNA,它们通过碱基 互补与靶mRNA 的3’端非翻译区（3’UTR ）结合，导致靶mRNA 降解或抑制蛋白质的合成， 在转录后水平调节基因的表达。miRNA 突变、缺失或表达水平的异常会导致生理的异常与 疾病的发生，与人类肿瘤疾病密切相关,它发挥类似于癌基因或抑癌基因的作用，参与肿瘤 细胞的增殖、分化和细胞凋亡过程。miRNA 在肿瘤的诊断和治疗方面具有广阔的应用前景。 关键词：microRNA ；癌症；癌基因；抑癌基因 中图分类号：R730.2 1. 引 言 microRNAs (miRNAs)是一类新发现的单链小分子RNAs ，长度约22 nt ，广泛存在于真 核生物中。miRNA 通过与靶mRNA 3’- UTR 区完全或部分互补结合，导致靶mRNA 降解 或转录后翻译抑制，从而调控靶基因的表达。miRNAs 参与早期胚胎发育、细胞增殖与凋亡、 细胞分化、脂肪代谢等一系列重要的生命活动。而细胞增殖及凋亡等常在肿瘤中发生异常， 因此推测miRNA 的异常缺失、突变或过表达与肿瘤的形成有关，miRNA 起着癌基因或抑 癌基因的作用。 2. microRNA 简介 2.1 microRNA 的发现及命名 microRNA 的首次发现是1993年Lee[1]等在对秀丽新小杆线虫(Caenorhabditis elegans)发 育过程的研究中发现一个小分子非编码RNA:lin-4 ，它能够通过与lin-14 的3’UTR （untranslated region ）相互作用，调节线虫的发育。2000 年，Reinhart[2] 等在线虫中发现了第二个 microRNA:let-7,通过与lin-47和lin-51 的3’UTR 的结合，控制幼虫向成虫的转变。随后，在线 虫（C. elegans 和C. briggsae）、果蝇（Drosophila melanogaster ）。Hela细胞、斑马鱼（Danio rerio ）、人类、拟南芥（A rabidopsis thaliana ）和水稻（Oryza sativa ）等多种真核模式生物 ， ， 中找到了上百个类似的小分子RNA ，并将其称为微小RNA （microRNA ）[3 4 5] 。截至2008 年3月，在各物种中共发现5395个miRNA, （http://microrna.sanger.ac.uk/sequences) 。 除最早发现的lin-4 和let-7 外，其他microRNA 都用“miR-#” 表示，其中“miR” 表示 miRNA,“#”是数字，代表其序号，而其相对应的基因则用斜体的“mir-#”表示[6] 。在RNA数据 库中，用“has-miR-#”表示某一具体的microRNA 。如果同一个微小RNA基因能够转录出不同 的转录本，那么需要在该转录本后加一个小写的字母或数字，以示区别，如mir-6转录出三 [7] 个微小RNA ，则分别记为：miR-6-1 、miR-6-2和miR-6-3 。 2.2 动物 microRNA 的生成 在细胞核内，microRNA 的基因在RNA转录酶的作用下生成microRNA 的原始转录本 1本课题得到国家“973”计划项目子课题《病原生态学与分子流行病学研究》（NO ：2006CB504401 ）,高等 学校科技创新工程重大项目培育资金项目《牛结核病病原分子生物学及耐药机制研究》（NO:706057 ）,宁 夏大学科研基金项目《牛肺泡巨噬细胞microRNA 克隆与测序》（NO ： ZR200724 ）的资助。 -