Ly294002对过度机械通气不同组织中TNF-α,巨噬细胞炎性蛋白-2的影响.docVIP

Ly294002对过度机械通气不同组织中TNF-α、巨噬细胞炎性蛋白－2的影响 姚尚龙 王月兰 武庆平 曾涟 刘东 刘甬民 磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinases， PI3K）以其广泛的分布、参与并产生酯类第二信使、激活细胞内大量酶联级反应，从而参与细胞的生长、分化、繁殖、成熟等过程。研究发现其可以通过不同途径影响中性粒细胞（PMN）的呼吸爆发、酪氨酸激酶激活、NF-κB核转录等功能参与肺损伤的发生与发展而成为当今研究热点【1－4】。但其对过度机械通气以及合并内毒素（LPS）感染导致肺损伤的作用机制研究较少。本实验旨在通过观察机械通气及合并LPS感染时肺组织、支气管肺泡灌洗液（BALF）～）D公司（USA）；MIP-2 试剂盒（上海森雄科技实业有限公司）；Ly294002（Cayman chemical，USA）； LPS（大肠杆菌内毒素0111：B4）、DMSO（Sigma 公司产品）。 统计学处理 应用SPSS11.0软件包进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±ｓ）表示，组间采用单因素方差分析和组内采用q检验方法， P0.05差异有 统计学意义。 基金项目：教育部博士点基金（20020487063）；国家自然基金资助 作者单位：430022 武汉市，华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科 结 果 TNF-α浓度的变化 机械通气4h后，大鼠三种组织中的TNF-α浓度与A组比较，B、C、D、E、F组均升高（P0.01））））））））））））1 Condliffe AM, Cadwallader KA, Walker TR , et al .Phosphoinositide 3-kinase: a critical signalling event in pulmonary cells .Respir Res, 2000 , 1:24–29. 2 Yum HK, Arcaroli J, Kupfner J, et al . Involvement of phosphoinositide 3-kinases in neutrophil activation and the development of acute lung injury . J Immunol, 2001 , 167:6601–6608. 3 Uhlig U , Fehrenbach H, Lachmann RA , et al .Phosphoinositide 3-OH kinase inhibition prevents ventilation-induced lung cell activation .Am J Respir Crit Care Med, 2004 , 169: 201–208 . 4 Walker EH, Perisic O, Stephens L, et al .Structural insights into phosphoinositide 3-kinase catalysis and signalling. Nature,1999 , 402:313–320. 5 Ricard J-D, Dreyfuss D, Saumon G. Ventilator-induced lung injury.Eur Respir J, 2003 , 22:2S-9S. 6 Belperio JA , Keane MP,Brudick MD ,et al . Critical role for CXCR2and CXCR2 ligands during the pathogenesis of ventilatior- induced lung injury . J Clin Invest, 2002, 110:1703-1716. 7 Stein RC, Waterfield MD. PI3-kinase inhibition: a target for drug development? Mol Med Today, 2000 , 6:347–357. 8 Held HD, Boettcher S , Hamannl , et al . Ventilation-Induced Chemokine and Cytokine Release Is Associated with Activation of Nuclear Factor-kB and Is Blocked by Steroids. Am J Respir Crit Care Med, 2001 , 16