T细胞抗原受体结构与功能的研究进展.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(9): 955–963 http ://www.cj 特约综述 人体免疫系统的功能主要是识别 “非自体物质”(外来的病原体以及肿瘤细胞)并将 之清除以保护机体的健康。整个免疫功能的发挥在很大程度上依赖于免疫受体来感 受环境的变化从而让免疫细胞做出正确的反应。本课题组利用生物化学、免疫学、 结构生物学以及显微成像技术研究各类关键免疫受体(如TCR 、CD28等)的活化机制 以及它们在各种生理病理情况下的功能。 /PI.asp?id=128 T细胞抗原受体的结构与功能研究进展 施小山　李伦乙　郭兴东　许琛琦* (分子生物学国家重点实验室, 中国科学院上海生命科学研究院上海生物化学与细胞生物学研究所, 上海200031) 摘要 T细胞抗原受体(T cell receptor, TCR)是T细胞表面关键的受体分子。TCR特异性地识 别各种多肽抗原并通过胞内区ITAM磷酸化传递抗原刺激信号, 进而引发T细胞的免疫效应。TCR 的活性异常将会导致自身免疫病和免疫缺陷病的发生。对于TCR结构和功能的深入研究有助于我 们更好地理解免疫反应的分子机理, 从而为相关免疫疾病的预防和治疗提供重要的理论依据。该 文对TCR的分类、基因重排机制、受体组装方式及其结构基础、TCR对抗原的识别以及活化机制 等方面的研究成果进行了总结, 综述了近几年来的最新研究进展。 关键词 T细胞抗原受体; 结构; 基因重排; 抗原识别; 受体磷酸化 NKT αβTCR CD1 1 简介 多肽抗原; 细胞表面的 识别 递呈的 T细胞是获得性免疫系统中主要的功能细胞, 脂质抗原; γδTCR 的配体目前仍然不是非常清楚, 它 MHC MHC ( T22 T10 负责识别抗原, 并指挥其他免疫细胞进行免疫应答。 可以识别 或 类似分子如小鼠的 、 , T T CD1c) MHC ( 在抗原识别中起关键作用的是 细胞表面的 细胞 人的 , 也可以识别非 分子如病毒糖蛋白、 (TCR) TCR T ATPase复合物)[2] αβTCR γδTCR 抗原受体 。根据其表达的 的不同, 细胞 。 与 在识别配体后会 αβT γδT αβT T 可分为两大类: 细胞以及 细胞。 细胞在 传递活化信号, 刺激 细胞增殖并分泌相应的细胞因 T pre-TCR 外周淋巴组织以及外周血中占 细胞总数中的绝大 子; 而 的信号传递则不依赖于配体, 它在细 γδT 多数, 而 细胞相对比较少, 比较集中地分布于上 胞表面自发形成二聚体, 由此向细胞传递活化信号, [1] T [3] 皮组织以及粘膜相关的淋巴组织中 。本文将详细 调控 细胞在胸腺中的发育过程 。 综述αβTCR的一些最新研究进展。