本科毕业论文--药物和生物膜相互作用的研究.docVIP

郑州大学毕业论文 药物和生物膜的相互作用研究 指导教师： 职称：讲 师 学生姓名：张国庆 学号： 20072300638 专 业： 应 化 院（系）： 化学系 目录 ３ Abstract ３ 1 1.1 前言 1 1.2 生物膜 1 1.2.1 生物膜的化学组成 1 1.2.1.1 脂类 2 1.2.1.2 蛋白质 4 1.2.1.3 糖类 4 1.2.2 生物膜的分子结构模型 4 1.2.3 模拟生物膜模型 5 1.2.3.1 固体支撑双分子层类脂膜（s-BLM） 5 1.2.3.2 固体支撑混合双分子层膜（s-HBM） 5 1.3 自组装模拟生物膜的表征 6 1.3.1 循环伏安法（CV） 6 1.3.2 电化学交流阻抗谱法（EIS） 6 1.4 课题研究的目的、意义及研究内容 7 1.4.1 课题研究的目的及意义 7 1.4.2 本文研究的主要内容 7 第二章 DMPC在玻碳电极上成膜的研究 8 2.1 引言 8 2.2 实验部分 8 2.2.1 主要实验试剂与仪器 8 2.2.2 玻碳电极支撑的磷脂双层膜的制备 8 2.2.3 金电极支撑的硫醇单层膜的制备 8 2.3结果与讨论 8 2.3.1 探针溶液对成膜效果的影响 9 2.3.2电极在空气中的放置时间对玻碳电极支撑的磷脂双层膜的通透性的影响 9 2.3.3在KCL溶液中水化不同时间对膜通透性的影响 10 2.3.4 不同溶剂和药物对玻碳电极支撑的磷脂双层膜通透性的影响 11 2.3.5 喜树碱和玻碳电极支撑的磷脂双层膜相互作用 12 2.3.6多粘菌素B和玻碳电极支撑的磷脂双层膜相互作用 13 2.3.7玻碳电极支撑的磷脂双层膜和金电极支撑的硫醇单层膜的比较 14 2.4结论 15 第三章 电化学方法研究硫酸多粘菌素B与磷脂酰胆碱的相互作用 16 3.1 实验部分 16 3.1.1 主要试剂与仪器 16 3.1.2 HDM单层膜和HDM-DMPC杂化双层膜的制备 17 3.2 结果与讨论 17 3.2.1 HDM-DMPC杂化双层膜电极的CV表征 17 3.2.2 裸金电极及HDM-DMPC杂化双层膜修饰电极的EIS表征 18 3.2.3 硫酸多粘菌素B与HDM-DMPC杂化双层膜的相互作用研究 19 3.2.3.1 硫酸多粘菌素B的浓度对其与HDM-DMPC杂化双层膜相互作用的影响 19 3.2.3.2 作用时间对硫酸多粘菌素B和HDM-DMPC杂化双层膜相互作用的影响 20 3.2.3.3 胆固醇对硫酸多粘菌素B和HDM-DMPC杂化双层膜相互作用的影响 21 3.2.4 溶液pH对硫酸多粘菌素B和HDM-DMPC杂化双层膜相互作用的影响 22 3.2.5 HDM-DMPC杂化双层膜与硫酸多粘菌素B作用后的自我修复 22 3.2.5.1 修复时间对膜修复程度的影响 22 3.3 结 论 24 第四章 总结 25 参考文献 26 致 谢 27  摘要 生物膜结构是细胞结构的基本形式，生物膜参与生物学中许多重要的过程。当药物进入人体内，生物膜是药物进入细胞内的一道屏障，因此研究药物和生物膜的相互作用有利于了解药物在体内的吸收、分布以及生物利用度等情况。由于生物膜结构、组成以及膜内外的环境都非常复杂，目前的许多研究还不能在膜原位进行，为了便于对生物膜的各种物理化学特性进行深入研究，实验室往往制备一种或几种脂质组成的各种模拟生物膜结构并对其进行各项研究。本文主要采用电化学循环伏安法、电化学交流阻抗谱方法对金电极支撑HDM-DMPC混合双层膜模拟体系进行了研究，这对于了解药物的作用靶点及新药的设计、优化等均具有重要的意义。本文研究的主要内容如下： 本部分主要利用自组装技术在金电极表面制备了金支撑的混合双层膜（HDM-DMPC）,并采用循环伏安法（CV）以及电化学交流阻抗谱（EIS）技术对由抗生素硫酸多粘菌素B引起金电极支撑的硫醇-磷脂混合双层膜电化学行为的变化以及该模拟生物膜的重新自组装行为等进行了测定。 电化学实验结果表明，硫酸多粘菌素B能够破坏磷脂分子的有序排列，诱发混合双层膜产生孔洞或缺陷，导致混合双层膜的膜电阻降低，从而增加了探针分子Fe(CN)63-/4-与电极间的传递。首先，实验发现这种相互作用的强度受到硫酸多粘菌素B溶液的浓度、pH及其相互作用的时间和胆固醇的影响；其次，通过自修复实验的考察，我们发现，被硫酸多粘菌素B破坏的双层膜电极在一定程度内膜上的磷脂分子可以在KCl支持液中重新自组装，且这种自我修复的程度与修复时间和与之相互作用的硫酸多粘菌素B的浓度有关。 2.玻碳电极支撑磷脂双层膜的制备 本部分主要是对几种不同条件在裸玻碳电极上制备的DMPC磷脂膜进行电化学测试，主要采用的是循环伏安法。 电化学实验结果