四氢吡啶环及邻位烃基固定构型的双环顺式新烟碱类化合物的合成及杀虫活性研究.pdfVIP

第七届全国新农药创制学术交流会论文集 四氢吡啶环及邻位烃基固定构型的双环顺式新烟碱类化合物的合成及 杀虫活性研究 邵旭升1李忠n黄青春1沈晋良2 摘要：设计合成了一系列双环顺式硝基亚甲基类新烟碱化合物。四氢吡啶环及硝基邻位烃基取代基的 引入更好的控制了硝基的构型，同时引入了环外醚键改善了化合物的脂溶性．生物测试表明部分化合物对 豆蚜，褐飞虱具有较高的杀虫活性，对吡虫啉抗性的虫害生物活性显著高于吡虫啉，初步的杀虫谱测试表 明该类化合物对褐飞虱、菜蚜，桃蚜．棉蚜，烟粉虱．稻水象甲，红蜘蛛及家庭卫生害虫白蚁．印属客蚤 高活性． 关键词：四氢嘧啶；硝基亚甲基；新烟碱 以吡虫啉…为代表的新烟碱类杀虫剂因杀虫活性高，杀虫谱广，对哺乳动物和水生动物毒性低，且有 良好的系统物性及适当的田间稳定性和环境友好性，成为新农药创制的重要热点领域引．但是由于吡虫啉 过量频繁使用造成的较为严重的抗性问题以及由于结构相似性带来的新烟碱杀虫剂之间的交互抗性，在一 定程度上限制了虫害防治方面的用药选择性”“，成为制约此类化合物发展的重要问题。 ．在药物创制中，小分子的活性构型往往是影响化合物活性及作用机制的关键，新烟碱类化合物中的 C=N或C《双键均存在顺反两种构型。Kagabu等对吡虫啉的晶体结构分析发现吡虫啉反式结构占主要优势 …(图lla)，Casida进一步通过计算来证实无论在气相还是在水相中吡虫啉的反式异构体占主要部分”‘． 然而拜耳公司通过引入双环结构固定化合物为顺式结构，也同样发现了具有显著生物活性的化合物：5’(图 l 式结构的新烟碱类化合物同样具有高的生物活性。 Cl CI N、多砂＼ ．NvNH 引队QH NN02 la lb Ic Imidacloprid Hydro··pyrimidine Hydro—-pyridine 图1 5(图11C)， 以顺式构型为突破点，前期研究中我们发现了一类具有稳定顺式构型的高活性化合物=8 该类化合物对稻飞虱、棉蚜、豆蚜、烟粉虱、红蜘蛛等虫害均表现出好的生物活性且和传统新烟碱化合物 生物活性特征又有所不同。但是在确保顺式构型的原则下，该类化合物的结构还有一定的变化空间，在双 环中硝基的邻位引入取代基可能会进一步影响硝基的构型并进而影响活性，为此本文设计了系列硝基邻位 引入烃基取代基的化合物，以期发现活性更高的化合物。目标化合物的合成路线如下： 第七届全国新农药创制学术交流会论文集 RICH2CI 1 2 5 R2 R2 ＼===／ R吁o R4 R30H CH3CN OR3 6 7 R or I=6-chloropyridin．．3．yl2-chlorothiazol-5．yl 1实验部分 1．1仪器与药品 MicroMassGCT CA055质谱仪；NicoletMagna-IR550型红外光谱仪；Brucker 5973MassSelective 磁共振仪；B