聚乙二醇化干扰素治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎预测HBsAg 血清转换与相关因素.docVIP

聚乙二醇化干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎预测sAg血清转换的相关因素 朱月永 董菁 陈攸涛 陈靖 江家骥* 慢性乙型肝炎（CHB）治疗的目标是最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、原发性肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。但是基于乙型肝炎病毒（HBV）的生物学特点，短期的临床治疗达到这一目标。血清HBV DNA阴转是干扰素治疗终点之一，出现HBV DNA阴转其效果可能只是暂时的，特别是当治疗终止之后HBeAg血清学转换出现HBsAg的阴转或血清学转换。HBeAg阳性聚乙二醇干扰素（PEG IFN）本研究探讨PEG IFN α-2a治疗HBeAg阳性CHB患者HBsAg阴转和血清学转换与过程中HBV DNAHBeAg及HBsAg定量变化的相关性。 1 病例与方法 1.1 65例HBeAg阳性CHB患者，诊断符合中华医学会感染病学分会、肝病学分会制订的乙型肝炎防治指南。除外其他病毒重叠感染，均无干扰素治疗的禁忌症PEG IFN α-2a 180 μɡ，皮下注射，每周1次 1.2 HBsAg和HBeAg定量雅培I2000免疫电发光检HBsAg定量单位是IU/ml，小于0.05为阴性HBeAg定量单位是S/CO；HBV DNA荧光定量PCR法，检测下限是103 copies/ml。1.3 统计学分析 分析治疗基线、治疗第12周、24周及48周的HBV DNAHBeAg及HBsAg定量水平对HBsAg阴转及血清转换的影响。受试者工作特征（ROC）曲线用于比较HBsAg、HBeAg和HBVDNA作为HBsAg血*通讯作者 ：江家骥清转换预测指标的相对敏感性和特异性。以疗程48周作为初步疗效判定点， 72周时为疗效终点判定，统计HBV DNA阴转HBeAg阴转血清学转换、HBsAg阴转血清学转换。数据均用SPSS15.0软件处理，P＜0.05具有统计学意义。 2. 结果2.1 治疗基线水平 65例患者平均年龄基线ALT、HBeAg、HBV DNA ，HBsAg均大于250 IU/ml。治疗第48周共有7例患者出现HBsAg阴转，占10.7%。治疗48周时HBsAg血清转换与患者性别（P=0.424）、基线ALT水平（P）、基线HBV DNA（P）、基线HBeAg（P=0.）无关。 HBsAg阴转组 HBsAg未阴转 合计 P 例数（例） 7 58 65.00 年龄（岁） 25.00±10.72 27.16±7.42 26.92±7.77 0.4923 性别（例） 男 3 36 39.00 0.424 女 4 22 26.00 ALT（U/L） 248.57±136.69 289.10±196.33 284.74±190.37 0.5986 HBeAg（S/CO） 769.18±448.66 906.79±569.15 891.97±556.07 0.5405 HBV DNA (Log copies/mL) 6.39±1.89 6.45±1.31 6.44±1.36 0.9216 2.2 HBV DNA水平与HBsAg阴转关系 分层分析表明（表），HBsAg阴转与基线HBV DNA水平无关，与治疗12周时HBV DNA小于3×103copies/ml有关（P=0.039），与治疗24周HBV DNA水平无关（P=0.130）。表 .HBV DNA水平与疗程48周HBsAg阴转相关关系 疗程 HBV DNA （copies/ml） 48周HBsAg 合计 阴转率 (%) P OR (95%CI) 阴转 未阴转 基线 ～105 2 10 12 16.67 0.443 / ～107 1 22 23 4.35 ＞107 4 26 30 13.33 12周 ≤103 6 23 29 20.69 0.039 9.13 （1.03～80.88） ＞101 35 36 2.78 24周 ≤103 6 31 37 16.22 0.130 5.23 （0.59～46.18） ＞101 27 28 3.57 2.3 HBeAg水平与HBsAg阴转关系 分层分析表明（表），HBsAg阴转与基线HBeAg水平无关，与治疗12周时HB有关（P=0.023），与治疗24周HBeAg水平高度相关（P=0.004）。在统计分析后设定的12周cut-off值为1.3，共7例患者中有3例（42.86%）发生HBsAg阴转，OR为10.13（95%CI 1.66～61.80）；24周设定HBeAgcut-off值为2.4(s/co)，则48周HBsAg转换率分别为