纳米青蒿琥酯胶囊的制备研究.pdfVIP

纳米青蒿琥酯胶囊的制备研究 洪宗国江丹谢敏‘ 中南民族大学药学院武汉430074 I摘要l青蒿素是我国唯一被世界卫生组织(WHO)认可的按两药研究标准开发的中药，被WHO称为 “治疗疟疾的最大希望”。青蒿琥酯和青蒿素在水中不溶，代谢快，生物利用度低，因此治疗各类疾病时用 药最均较大。口服的青蒿素类药物在水中不溶，吸收缓慢，效率低，且仍存在一定的毒副作用¨。。21世纪 是纳米技术的新时代，微米尺度的胶囊技术向纳米(超细微粒)胶囊的方向发展已成为当今研发的一个热门的 新材料课题‘2’”。 利用固体囊芯物在有机溶剂和水中的溶解度不同，将围体囊芯物溶解在溶解度较大的有机溶剂中配制 成浓度接近于饱和的溶液，按一定速度滴入另一种分散仃囊材的对囊芯物质溶解度较小的水溶液中，囊芯 物即会结晶析出，可自由流动的囊材丰富相将聚集在囊心物表面。逐渐将囊心物包裹。最后沉积在囊心物 周围的囊材形成连续的膜，再经固化形成微囊。本方法适用于固体囊芯物质的包裹，且不用加入乳化剂和 助凝刺。操作简便。工艺简单，町得到纳米级微胶囊¨’51。 本实验中用青蒿琥酯作囊芯，明胶作囊材，乙醇作溶解囊芯的有机溶剂。多因素试验和正交设计优化 合成条件为：明胶0．29，青蒿琥酯0．29，甲醛0．25m1．成囊搅拌时间30min，经过过滤灭菌与冷冻干燥， 得到了平均囊径在30rim左右几纳米胶囊较为分散、粒径大小均匀、包裹状态较好、包裹率为500．／o的纳米胶 囊。 我们希望通过制成纳米囊来改善青蒿琥酯的水溶性与生物利用度，降低毒副作用，提高药物稳定性， 避其苦味或异味。在治疗疾病的过程中，既可U服也可针剂注射，口服时因为有明胶包裹，在进入胃后才 发挥药效。也减少了对消化道的毒副作用；针剂注射时因为青蒿琥酯纳米胶囊只有几十纳米，在血管中不 会造成血栓等，可随血液循环顺利到达患病的地点，直接对病灶作用，能很好发挥药效，同时通过破囊吸 收达到缓释长效目的。 l关键词l青蒿琥酯：纳米囊：初生态微晶法；制各；优化；包裹率 青蒿琥酯是利用中国特有的青蒿草为原料提取其中的有效成分青蒿素后，经化学合成制 成的。青蒿琥酯主要作用于疟原虫红内期无性体，是目前唯一能制成水溶性制剂的青蒿素有 效衍牛物。用于各种疟疾，尤其是多重抗药性恶性疟的治疗，另外还具有抗孕、抗纤维化、 抗血吸虫、抗弓形虫、抗心律火常和肿瘤细胞毒性等作用咄7吲。 青蒿琥酯(Artesunate)是半倍萜内酯化合物青蒿素的衍生物，在丙酮、三氯甲烷中极易溶 解，在乙醇或乙酸乙酯中易溶，在水中几乎不溶。为了增加水溶性，提高药物生物利用度， 降低毒性，达到缓释、长效和靶向给药的目的，我们利用本实验室已有的专利技术一纳米龙 血竭胶囊及其制备工艺’，通过探索各实验因素从而确定最佳实验条件，最后得到包裹率 较高的，包裹状态较好的纳米青蒿琥酯胶囊。 103 l实验 1．1试剂与仪器 青蒿琥酯(含量98．99％，武汉康龙药业有限公司)；明胶(化学纯，天津东丽区泰兰德 化学试剂厂)：乙醇(分析纯，浓度95％，天津科密欧化学试剂有限公司)；冰醋酸(分析 纯，浓度99．5％，武汉市联碱厂)；甲醛(分析纯，浓度37．0—40．O％，天津科密欧化 学试剂有限公司)；电子天平(BSll0S型，北京赛多利斯公司)；磁力恒温搅拌器(85．2 G220S．Twin型，捷克)；分析 型，上海司乐仪器厂)：透射电子显微镜(TECNAI 天平(SA2104，上海上天精密仪器有限公司)：光学显微镜(SFC．28型，青岛麦克奥 迪) 1．2实验步骤 1．2．1初生态微晶法制备胶囊 将29明胶溶于100ml水溶液中，在室温下搅拌24小时以上，溶胀使形成胶状 体，用真空抽滤器抽滤，除去其中的杂质。把固体粉末状的青蒿琥酯O．059，室温下 溶于3ml乙醇溶液中，并不断搅拌，使完全溶解。将lml冰乙酸溶于10ml蒸馏水 中，配置大约lO％的乙酸溶液。 从上述已经抽滤好的明胶溶液中取出15ml于100ml烧杯中，置于40C恒温水 浴中搅拌加热，然后将青蒿琥酯乙醇溶液慢慢滴加其中，注意滴加速度，搅拌速度 (保持在较低转速)。加入适量的冰醋酸溶液，调节PH值在4(碱性明胶的等电点 在4．8．5．1)左右，然后冷却至室温。在冰浴条件下