95％草胺磷原药对L5178Y细胞TK基因的致突变作用研究.pdfVIP

药物与健康 (4)：488—491． [8]田峰齐，乔海灵，郜娜．黄芩苷的致过敏作用机制研究．中国药理通讯，2009。26(2)：63． [9]黄芳华．绿原酸及其中药注射剂的安全性问题状况分析[J]．中国中药杂志，2008，33(22)： 2716-2719． FE．Practical assessmentin [10]Simons ClinImmun01． allergyreport：Risk anaphylaxis【J】．JAllergy 2008，121(2)：402-406． M．Mast cellsinimmune [11]Metz effecter rends M，Maurer cells-key rcspomcs【J】．TImmunol， 1． 2007．28(5)：234-24 JR．Theroleofactinmicrofilamentsinthedown ofthe [12]FrigeriL，Apgar regulationdegranulation inrbl-2h3mastcells．J response Immunol，1999，162(4)：2243-2250． 95％草胺磷原药对L5178Y细胞TK基因的致突变作用研究 熊志军1胡雄飞1陆丹 摘要：目的评价95％草胺磷原药对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因的致突变作用。方法小鼠淋 11 巴瘤细胞在肝微粒体酶系S9代谢活化及非代谢活化条件下暴露于156．3、312．5、625、1250 95％草胺磷原药3h，处理后第2天将细胞接种于含有突变选择剂三氟胸苷的96孔板中，计 g／mL 增长率(relative total suspensiongrowth，RSG)和相对总增长率(relativegrowth，RTG)确定细胞毒 性。计算各种细胞毒性参数和突变频率，并对突变率数据进行统计分析。结果在非代谢活化 p 及肝微粒体酶系S9代谢活化条件下，156．3、312．5、625、1250g／mL的95％草胺磷原药均未 见诱导L5178Y细胞的突变率增加，阳性对照组诱导的突变率显著增加。结论在非代谢活化及 肝微粒体酶系S9代谢活化条件下，95％草胺磷原药对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因均无致突 变作用。 关键词：95％草胺磷原药；L5178Y细胞；TK基因 TK基因突变试验是受到国际认可的一种体外短期致突变实验，具有很高的灵敏度，可检出 包括点突变、大的缺失、重组、染色体异倍性以及其他较大范围基因组改变在内的多种遗传学 改变。TK基因突变试验采用的靶细胞系主要有小鼠淋巴瘤细胞(L5178Y)以及人类淋巴母细胞 成一套比较完善的方法，而TK6和WTKl等人类来源的细胞在TK基因突变分析中的应用时间还不 长，但因为其细胞来源于人类，在评价受试物对人体的损伤方面意义可能更大…。草胺磷是一 种常见的磷酸类除草剂，在日常生活中应用广泛。本实验采用目前欧洲和日本常用的微孔平板 法心1，评价95％草胺磷原药对小鼠淋巴瘤细胞(L5178Y)TK基因是否有致突变作用。为其安全性 评价提供依据。 I材料和方法 1．I细胞系 小鼠淋巴瘤细胞(L5178Y)，由中国科学院细胞库提供。培养基用含10％马血清和适量抗菌 素的RPMI1640培养液(集落培养使用含200／,马血清的RPMI1640培养液)。在5％C0t、37℃、饱和 湿度下常规悬浮培养H1。 l-2药品与试剂 草胺磷原药(质量分数为95％)，由南京红太阳生物化学有限责任公司提供，封样号为苏 蓟物勺健康 株式会社，批号FIEOI：环磷酰胺(CP)，山