BCG-CpG-DNA免疫佐剂的研究.pdfVIP

免疫佐剂的研究 BCG--CpG-DNA 赵爱华 贾淑珍 寇丽杰 乔来艳 王国治 中国药品生物制品检定所茵苗室，北京，100050 摘要 DNA免疫佐剂本身的免疫刺激作用，以药效学结果介绍BCG-CpG-DNA免疫佐剂作用及通 类和灵长类动物细胞均具有免疫刺激作用，作为疫苗佐剂，能提高抗原特异性的抗体水平，促 进IgG2a的产生，增强动物对致病菌的抵抗能力，与铝佐剂有协同作用，能明显地逆转铝佐剂 能成为一种新型、通用的人用疫苗佐剂。 关键词 BCG-CpG-DNA；免疫佐剂 众所周知，减毒活疫苗有较好的免疫效果，但是 产生；增强NK细胞的杀伤活性。并能恢复免疫功 能引起相对强烈的副作用，而灭活的疫苗虽然相对 安全，但很难诱导机体的细胞免疫。随着现代生物 DNA能直接刺激人外周血单个核细胞的增殖，刺激 技术的发展，抗原纯度越来越高，其免疫原性通常很 弱，非常需要用佐剂来增强其免疫原性。但是目前 CpG-DNA刺激后TLR．9的表达。 只有铝佐剂和脂质体可应用于人体。现在人们在努 药效学实验结果 力寻找安全有效的疫苗免疫佐剂，包括微生物组分、 重组蛋白及合成多肽， 抗一HBs中和抗体水平，促进抗原特异性IgG2a的产 世界卫生组织(wHO)疫苗安全委员审议目前 生，诱导Thl型免疫应答，与铝佐剂有协同作用，能 可适用于人体的新型免疫佐剂，推荐的佐剂为油基 部分逆转Th2反应。同时能增强抗原特异性CD8+ 乳剂(如MF59和MontanideISA720)，免疫刺激剂 T淋巴细胞的杀伤作用[5J]。 (如单磷酰脂A、CpG寡核苷酸)，皂角苷(如QS21)对鼠疫重组蛋白抗原F1和提取抗原V佐剂作 以及基于细菌外毒素的粘膜佐剂(用于经鼻和经口 用：BCG-CpG-DNA能提高抗原特异性抗体水平， ODN)是目前研 给药)。其中CpG寡核苷酸(CpG 和AL佐剂有协同作用。效力实验，表现为增强动 究的热点，其为人工合成含有未甲基化CpG二核苷 物对鼠疫杆菌抵抗力，其保护效果与活疫苗相当(研 酸基序的寡核苷酸(ODN)。同样细菌DNA中也含究结果未发表)。 有大量非甲基化CpG基序，因此细菌DNA和CpG DNA。 0DN统称为CpG 现为分泌INF一7的细胞数增加，同时该佐剂和AL BCG—CpG-DNA是本课题组从减毒牛型分枝 杆菌卡介苗中提取的基因组DNA片段，具有独立 佐剂有协同作用。在攻击实验中，添加佐剂疫苗能 的知识产权[川。分子量大小大于1Kbp，富含未甲基显著性增强动物对结核杆菌抵抗力，表现为脏器结 核病变指数显著性低于抗原对照组和铝佐剂疫苗组 化的CpG基序[2、3]，纯度高、质量可控。下面从其药 理学实验结果、药效学实验结果及毒理学实验结果 (研究结果未发表)。 对其作为一种有效、安全和通用的人用疫苗候选佐 剂进行简介。 药理学实验结果 平，和铝佐剂有协同作用，能明显的逆转铝佐剂疫苗 诱导的Th2型免疫反应向Thl反应转化，表现为分 BCG-CpG-DNA能直接刺激小鼠脾细胞增殖； 活化B细胞，增殖并产生IgM；刺激APC细胞产生 IL-12，增强IL一2，IFN一7这样的Thl型细胞因子的究结果未发表)。 · · 69】