肠道黏膜免疫及中医“脾”研究的切入点.pdfVIP

第四届全国中医药免疫学术研讨会论文汇编 肠道黏膜免疫及中医“脾研究的切入点 韩凌 (广州中医药大学第二临床医学院，广东，广州510120) 肠黏膜具有免疫和屏障功能。一方面，消化道不断的与病毒、细菌等微生物接触，在机体内担负 起第一线的局部防御任务。另一方面，该系统对于食源性抗原、肠内常驻细菌可以产生免疫耐受。这 一功能与中医“脾”的概念极其吻合。中医认为“脾主运化”，“脾旺不受邪”，“百病皆由脾胃衰而生 也”。因此使从肠道黏膜免疫角度研究中医“脾”成为可能。本文对此进行了探讨。 肠道砧胰免疫的研究进晨 人体肠道内的黏膜总面积约为300Ⅲ2，是人体内环境与外环境间直接交流的主要界面。肠道黏膜 不仅是营养吸收及水分、矿物质交换的主要场所，同时也是许多病原体感染或起始感染的主要位点。 肠道黏膜免疫系统是由肠相关淋巴组织组成的复杂网络，具有完善的免疫反应机制和严格的免疫调控 机制。可以说，肠道黏膜免疫系统是机体抵御肠道病原体感染的第l道防线，同时，也在宿主与外环 境间黏膜稳态的建立和维持上发挥重要的作用。 肠道黏膜免疫系统组成 tissue，GALT)组成。GALT 肠道内的黏膜免疫系统由肠相关淋巴组织(gut—associatedlymphoid lym tissue)，即在肠道黏膜 主要以两种形式存在：一种是呈弥散分布的淋巴组织(scatteredphoid 上皮及固有层(1aminapropria，LP)内散在的淋巴细胞，它们是肠道黏膜免疫系统行使免疫保护功能 patch， 的效应位点；另一种为组织化的淋巴组织(organizedlymphoidtissue)，如派氏结(Payer’S PP)、肠系膜淋巴结(mesentericlymphoidnode，MLN)及较小的孤立淋巴滤泡。这些淋巴组织作为肠 道黏膜免疫系统的诱导位点(inductivesite)，负责起始肠道黏膜内的免疫反应。其中，特别要指出 的是PP区域的滤泡相关上皮(follicle-associated (microfoldcell)。M细胞表现出高度的跨细胞转运活性，所以一般认为它是肠道黏膜免疫系统的“入 口”，是GALT摄取外界抗原最主要的细胞。 肠道黏膜免疫反应机制 肠道黏膜免疫系统是机体免疫系统内最大也是最为复杂的部分，这不仅仅是因为肠道的内环境非 常复杂，使得肠道黏膜免疫系统持续地受到包括病原体、食物蛋白和共生菌群在内的信号刺激，同时 还因为肠道黏膜免疫系统需要依靠严格的调节机制来区分这些信号中的危险信号和无害信号。对于无 害信号刺激，GALT或是保持一种低反应性的免疫监视状态，或是调动免疫耐受机制；而对于危险信号， GALT则及时反应将其清除，从而维持肠道内环境的稳定。 对于正常的食物蛋白，肠道黏膜免疫系统主要通过由调节性T细胞介导的主动抑制和抗原特异性 ordeletion)等机制诱导的口服耐受来防止对食物蛋白的 T细胞克隆无反应或缺失(clonalanergy 过敏反应。另外，肠道内还有大量的微生物定居，肠道生态系统的长期进化最终导致GALT下调针对 正常存在的共生茵群的固有炎症反应。概括来讲。GALT对共生菌的低反应性主要是由共生菌自身的 cell，EC)表面的特性及肠道黏膜LP内免疫细胞的特点3个方面的 特点、小肠上皮细胞(epithelial 因素所决定。从共生菌自身的特点来看，它们与致病菌不同，不能表达黏蛋白酶及黏附、定居和侵入 ．124． 肠道黏膜免疫及中医“脾”研究的切入点 因子，因此不能分解肠道内保护性的黏液层。小肠蠕动形成的黏液层流可以将共生菌冲离肠道表面， 使其不能黏附Ec，破坏上皮屏障。另外，可能由于共生菌具有五聚化的类脂A(pentacylatedlipidA)，