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反复自然流产的中西医结合研究 归绥琪 复旦大学医学院妇产科医院 反复自然流产(recurrentspontaneous 性生活但发生两次或两次以上流产。中医学称滑胎，有屡孕屡堕之意。其病因十分复杂， 目前认为有遗传染色体异常因素，免疫因素、内分泌因素、感染因素及子宫病变因素，心 理应激、全身性疾病等，以下将重点介绍常见和热点RSA的发病因素。 【发病原因】 一染色体异常、单基因突变及多因子遗传：近年来医学遗传学研究发现，在孕三个月内的 流产胚胎约50～60％有染色体异常，流产越旱，染色体异常发生率高，极少数继续存活， 临床上可见空胚囊，或死胎，极少数至晚期妊娠并活产畸形儿。1，染色体异常包括数目和 结构的异常。(1)、流产胚胎染色体数目异常：三体居第一位，约占全部异常的52％，其中 以16三体占所有流产的1／3，是一种严重胚胎致死突变：其次X单体占5．0％’15．3％：三倍 体占16％，四倍体占8％；(2)、染色体结构异变：占染色体异常流产胚胎的3％，其中易位 约2％；嵌合型约1．5％。流产胚胎染色体的异常可源于其亲代，如平衡易位携带者，本人 表型正常，但可遗传给子代，机率高达50,--60％，对后代威胁极大，在RSA夫妇中，染色 体异常携带者但表型正常的个体约占2．6％，其中平衡易位发生率为2％：逻伯逊易位0．6％； 倒位0．2％，性染色体嵌合为0．2％。复旦大学妇产科医院对2071例(其中：流产患者中染 性的染色体核型异常率明显高于男性患者。染色体核型异常类型：罗伯逊易位24例占48％； 常染色体平衡易位16例占32％。性染色体核型异常率占10例。2、单基因病；强直性肌营 养不良；常染色体显性遗传病如II型成骨不全等。3、多基因病：见于大多神经管缺陷 二、免疫因素，近年来发现原因不明的RSA中，部分与免疫因素密切相关。现将已较明确的免 疫因素阐述如下： (一)、封闭抗体：是一组IgG型的抗配偶(丈夫)淋巴细胞毒抗体。其作用：(1)直接作 用于母淋巴细胞，以阻断其对胎儿、胎盘组织的作用；(2)是一种与胎儿胎盘上的异体抗原 结合，以免被母体的淋巴细胞识别。而在RSA的母体中的封闭因子的抗体阳性率低，提示 母胎免疫识别功能低下，是导致RSA主要原因。 (二)、抗磷脂抗体：是一组自身免疫抗体，包括抗心磷脂抗体(ACA)及狼疮抗凝抗 35 体(LA)，可作用于滋养细胞表面依赖性抗原，影响绒毛粘附、融合、分化的过程及细胞 滋养层浸润，使合体滋养层形成不足，子宫对胚胎接受性降低。ACA与绒毛血管内皮细 胞上的心磷脂抗体结合损伤内皮细胞，同时干扰PGS系统的平衡，TXA2升高，PGI：下降， 加重血小板聚集增加，胎盘微血管栓形成，胎盘功能下降最终造成胎盘发育不良，胎 盘血流灌注及物质转运功能下降，胎儿缺氧营养不良，主要引起中期妊娠流产、死胎、 IUGR、妊娠高血压病等。 (三)、ABO血型抗原：多见于母方为0型，而父方为A、B或AB型，胎儿从父方遗传而 获得显性抗原却为母方所缺少，妊娠、分娩时抗原由胎盘进入母体，刺激母体产生 相应的免疫抗体，并通过胎盘进入胎儿血循环，使胎儿红血球凝集，引起胎儿、新生儿溶 血症。临床上表现较典型者，出生1～2天出现贫血，黄疸，嗜睡等：重型者，可致流产、 死胎，或出生的新生儿即伴严重贫血，全身水肿、肝脾肿大；全身黄疸和核黄疸之高胆红 素血症，以致造成严重的运动和智力障碍的后遗症 (四)、抗精子抗体：男女双方宫颈粘液，精浆中，血清中都可产生抗精子抗体，推测引 起流产的机制可能是活化的巨噬细胞破坏配子或胚胎所致。 三、内分泌因素：RSA可因内分泌功能失调引起，最常见是黄体功能不全LPD，所引起习惯 性流产占40--一60％。LPD可以是黄体分泌功能低下，使孕酮分泌量不足，或是内膜孕酮的 受体反应不良，均可使内膜分泌欠佳或早孕后内膜发育不良，造成孕卵不易着床或胚胎发 育受影响，导致流产。 四．宫病变 (一)先天性子宫发育异常、子宫纵膈、单角子宫、双子宫等，其孕卵种植后子宫内膜发 育不良子宫血供不足影响胎JD,日fi盘的发育而致流产。 (二)宫腔粘连：宫腔缩小、内膜发育不