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实验九 乙酰水杨酸肠溶片的质量检查 ? 一、目的和要求 1．熟悉固体制剂（片剂、胶囊剂等）测定溶出度的意义，掌握Noyes-Whitney方程。 2．掌握溶出度测定的基本操作和数据处理方法。 3．掌握影响片剂崩解度的各种因素。 二、基本概念和实验原理 崩解时限又称崩解度，系指片剂在规定的液体介质和规定的条件下破碎成小粒子并通过规定筛网所需的时间。崩解度是片剂的重要质量指标之一。影响片剂崩解的因素主要有：原辅料的可压性、粘合剂种类和用量、崩解剂的（种类、用量和加入方法）、润滑剂的性质及用量、表面活性剂作用、压片的压力等。 溶出度系指在规定溶剂中药物从片剂或胶囊剂等固体制剂溶出的速度和程度。释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制剂，肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。 口服固体制剂后，在体内胃肠液中需经过崩解和溶解过程才能被机体吸收。固体剂型→崩解（或分散）→溶出→经生物膜被吸收。对许多药物来说，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出量成正比。 固体剂型的溶出过程可用Noyes-Whitney公式表示： （-1） ? Nenst-Noyes-Whitney方程： （-2） 式中dc/dt为溶出速率（dissolution rate）；D为溶质在介质内扩散系数；V为溶出介质体积；h为扩散层厚度；S为固体药物的表面积；Cs为药物的溶解度；C-t时溶液浓度。在一定条件下，药物溶出速率数：。当溶出药物迅速吸收， Cs》C Noyes-Whitney方程可简化为： 影响溶出速率因素主要有药物粒径、粒子表面积、溶解度、溶出介质浓度梯度（Cs-C）/h。故常将药物微分化以增加药物的表面积来增加溶解度，从而提高吸收速率。减少固体药物粒径方法主要有微粉化、制成固体分散体和微粒结晶法。 对难溶性药物而言，溶解是其主要过程，故崩解时限往往不能作为判断难溶性药物制剂的吸收指标。溶解度小于0.1～1mg%的药物，其体内吸收通常受其溶出速度的影响。溶出速度除与药物的晶型、粒径大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。 三、仪器和材料 仪器：溶出度测定仪（小杯装置一套），崩解度测定仪，752型紫外分光光度计，分析电子天平，量筒（1000ml，250ml），微孔滤膜（25mm×0.8μm），滤器，取样器等。 材料：乙酰水杨酸肠溶片（25mg/片），0.1mol/L HCl溶液，pH6.8磷酸盐缓冲液。 四、实验内容 （一）肠溶片崩解度测定 按照《中国药典》2000年版二部附录X A崩解时限检查法。测定时，除另有规定外，取样品6片，分别置于吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查。肠溶片先在盐酸溶液（9→1000）中检查2h，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入挡板一块，再按上述方法在磷酸缓冲液（pH6.8）中进行检查，1小时内应全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 （二）肠溶片释放度测定 按中国药典2000年版二部附录“溶出度测定法”中第三法操作，测定乙酰水杨酸肠溶片在适宜介质中的释放度。将实验测得数据经Excel进行处理，绘制溶出度曲线，求出溶出速度常数Kr，T50（溶出50%所需时间），Td（溶出63.2%所需时间），α，β。 1．比较A值的测定 取乙酰水杨酸肠溶片20片，精密称定，计算平均片重。将药片研细，再精密称取相当于平均片重的量，置250ml容量瓶中，加入pH6.8磷酸盐缓冲液适量，摇匀，置37℃水浴加热至完全溶解，冷至室温，加入pH6.8磷酸盐缓冲液至刻度，摇匀，于752型紫外分光光度计265nm±2nm波长处测定吸收度A。 2．样品的测定 取本品1片，参照释放度测定法〔附录X D第二法（1）〕，采用溶出度测定法第三法装置，以0.1mol/L盐酸溶液250ml为溶剂，转速为每分钟60转，依法操作，经120分钟时，取溶液10ml滤过，作为供试品溶液（1）。然后转换37℃pH6.8磷酸盐缓冲液250ml作为释放介质，继续溶出，分别在5，10，15，20，25，30，45和60分钟，取溶液5ml滤过，作为供试品溶液（2）。取供试品溶液（1），以0.1mol/L盐酸溶液为空白，在280nm波长处测定吸收度，吸收值不得大于0.03。取供试品溶液（2）在265nm±2nm波长处测定吸收度Ai，计算出每片的释放度。 3．数据处理 记录实验数据，填入表-1 表-1 乙酰水杨酸肠溶片释放度测定数据 片重 mg