中国健康成年志愿者单次口服盐酸埃他卡林片的安全性、耐受性研究.pdfVIP

2008 第十一次全国临床药理学学术大会 Th4 of ◎ 11thNlhlona!CongressClinicalPharTnacology 中国健康成年志愿者单次口服盐酸 埃他卡林片的安全性、耐受性研究 方翼1 裴斐1 王睿1 柴栋1 尚民2杨廷树2崔文玉3汪海3 1．解放军总医院临床药理研究室北京，100853 2。解放军总医院心内科北京，100853 3．军事医学科学院毒物药物研究所北京，100850 高血压严重危害公众健康，新型抗高血压药物 组，分别口服2．5 mg、15 mg、25 mg、5mg、10 mg、20 的研究一直是新药研究的热点问题。盐酸埃他卡林 mg试验药物，每组人选2名受试者接受安慰剂。实 (Iptakalimhydrochloride)为仲胺类新结构化合物，验开始进入2．5mg组时，首先随机选择其中2名受 是我国学者自行设计与合成的脂肪仲胺类钾通道开 试者(男女各一人)接受2．5mg试验药物进行预试 放剂…。临床前动物实验研究表明，其降压作用 验，再开始其他正规试验。只有当充分审核前一组 强，起效快，作用平稳，持续时间长，对心率的影响 的试验资料确定安全后，才可开始下一剂量组的给 小，反复用药无明确耐药性；可逆转高血压心脏和血 药，两剂量组问隔时间为7d。 管重构旧1；具有选择性抗高血压作用¨1。作为一种 全部受试者均在药品临床研究基地I期临床试 全新结构类型的钾通道开放剂，其可降低高血压状 验病房住院观察。晨起空腹口服，以200ml温开水 态下内皮素水平的病理性增高，对抗内皮素的缩血 送服。试验期问统一清淡饮食，禁吸烟、饮酒，定时 管效应，抑制内皮素和内皮素转化酶基因的表 监测。 达‘4|。 四、观察指标 本研究目的是在中国健康成年志愿者中评估单 1．症状与体征：给药前进行全面体检，包括测 次口服盐酸埃他卡林片的安全性、耐受性。 量体温、脉搏、呼吸、血压等。单次口服给药后1、2、 材料、对象与方法 3、6、8、12、24h，测量立式与卧式的收缩压与舒张压 一、受试者选择 和体温、给药后1、2、4、6、8、12、24h，测量脉搏、呼吸 根据赫尔辛基宣言和GCP要求，筛选18～50频率。给药后lh进行全面体检。给药后1日进行 岁中国健康成年志愿者52名，男女各半，入选受试 全面体检。 者年龄、身高、体重、体温、脉搏、呼吸频率、血压、血 2．实验室检查：单次给药前1日、给药后1日， 常规、血生化、尿常规、肝功能、肾功能、电解质、凝血 受试者将接受血常规、血生化、凝血功能、尿常规检 功能、心电图、脑电图及眼科常规检查各项指标测定 查，给药前1日、给药日、给药后1日将接受心电图、 值均在正常范围内，获得书面知情同意书。 脑电图及眼科常规检查。给药日及给药后1日检查 ．二、药品 指标异常者，给药7日后复查相应项目。每组给药 盐酸埃他卡林片：规格：2．5mg／片(该规格仅 前1日随机抽两人(一男一女)进行血液动力学检 供I期临床试验用)，批生产日期：2004查，并于给药后3h要进行复查。 年7月2日；5 3．不良事件观察：不良事件包括在临床试验期 m