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由于样本含量为620例，在规定时间内入选足够数量的样本数较困难，故将受试人群增加为接受择期髋关节或膝关节置换术的患者。依据如下：1.髋关节和膝关节手术的麻醉方式均采用硬膜外+蛛网膜下腔联合麻醉；2.术后均采用病人自控静脉镇痛；3两种手术术后谵妄发生率基本相等[1-3]。 参考文献： Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4th ed (DSM-IV). Washington, DC: American Psychiatric Association. 1994. Julieb? V, Bj?ro K, Krogseth M, Skovlund E, Ranhoff AH, Wyller TB. Risk factors for preoperative and postoperative delirium in elderly patients with hip fracture. J Am Geriatr Soc. 2009 Aug; 57(8):1354-61. Epub 2009 Jul 2. Flink BJ, Rivelli SK, Cox EA, White WD, Falcone G, Vail TP, Young CC, Bolognesi MP, Krystal AD, Trzepacz PT, Moon RE, Kwatra MM. Obstructive sleep apnea and incidence of postoperative delirium after elective knee replacement in the nondemented elderly. School of Medicine, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina 27710, USA. 旧版研究方案： AnalgesiaGrantApplication 帕瑞昔布辅助镇痛对老年骨科病人术后谵妄发生率的影响 研究背景 根据美国精神疾病诊断与统计手册第四版（the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition， DSM-IV)中的定义, 谵妄是一种急性起病的神经功能障碍，表现为认知功能障碍、意识紊乱、注意力不集中、精神活动减少和睡眠-觉醒周期紊乱[1]。髋关节手术后谵妄的发生率约为20.5%～36% [2-3]intensive care unit， ICU)内滞留时间和术后住院时间、增加术后并发症的发生率、增加住院期间医疗支出和远期死亡风险增高[4-11]。谵妄同时增加患者远期罹患认知功能障碍的风险且降低患者的生活质量[12]。[13]。疼痛的严重程度与谵妄的发生率密切相关，且减轻术后疼痛可以降低谵妄的发生率[14]。病人自控术后镇痛(Patient controlled analgesia， PCA)是髋关节术后安全有效的镇痛方式[15]。阿片类药物是最常使用的镇痛药物。但是阿片类药物增加术后恶心呕吐的发生率[16]，且其本身也是谵妄的独立危险因素[17]。 帕瑞昔布是一种新型的非甾体类抗炎药物，选择性抑制环氧化酶-2 (cyclooxygenase-2， COX-2)。帕瑞昔布选择性抑制外周神经和脊髓前列腺素的合成，从而降低术后疼痛的敏感性[18]。非甾体类药物不仅可以减少阿片类药物的使用量[19]，还可以是术后恶心呕吐的发生率减少30%[20]。一些研究显示围术期使用帕瑞昔布可以改善术后镇痛的效果，减少吗啡的用量[21-22]。 我们推测帕瑞昔布辅助镇痛可能降低术后谵妄的发生率。 研究目的 探索帕瑞昔布辅助镇痛能否降低术后谵妄的发生率。一级观察终点为术后5天谵妄的发生率；二级观察终点为阿片类药物和帕瑞昔布的不良反应、术后并发症发生率和术后28天内的死亡率。 研究流程 多中心，前瞻性，随机，双盲研究。 课题承担单位：北京大学第一医院麻醉科 负责人：穆东亮 课题参与单位：北京大学人民医院麻醉科 负责人：张熙哲 北京大学第三医院麻醉科 负责人：史成梅 北京大学肿瘤医院麻醉科 负责人：刘英华 北京大学积水潭医院麻醉科 负责人：黄莹 卫生部北京医院 负责人：华震 入选标准: 患者自愿同意参加本研究； ； 排除标准: 患者不同意参加本研究 ASA 分级( IV级; NYHA分级 ( IV 级; 心功能不全 (左室射血分数≤30%); 对非