Chapter14维生素类药物的分析.docxVIP

Chapter8对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类构性分析对氨基苯甲酸酯类：1 芳伯氨基特性（除盐酸丁卡因外）：显重氮化—偶合反应。与芳醛缩合成schiff碱反应。易氧化变色。2 酯键易水解：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸（PABA）盐酸丁卡因水解产物丁氨基苯甲酸（BABA）3 弱碱性：脂烃胺侧链为叔胺氮原子（苯佐卡因除外），具有碱性，可以成盐。生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定（在水溶液中不能直接用酸滴定）4 溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。典型药物：盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride) 盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).酰苯胺类药物1芳伯氨基特性：芳酰胺基酸性溶液中水解为芳伯胺基化合物，重氮化反应。但是盐酸布比卡因和盐酸罗哌卡因在酰胺基邻位存在两个甲基，空间位阻而稳定。2弱碱性：脂烃胺侧链为叔胺氮原子，具有碱性，可以成盐。生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定（在水溶液中不能直接用酸滴定）3与重金属离子络合：酰胺氮原子在水溶液中与金属离子铜或钴络合成有色配位化合物沉淀。可溶于氯仿呈色。例如：对乙酰氨基酚(paracetamol)二 鉴别试验1芳伯氨基：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺——NaNO2/HCl 、碱性β-萘酚 —— 有色偶氮染料（橙黄到猩红色）潜在芳伯氨基：对乙酰氨基酚、醋氯苯砜----盐酸或硫酸加热水解 --- NaNO2/HCl 碱性β-萘酚 有色偶氮染料（红色）区别丁卡因——加亚硝酸——乳白色沉淀2与金属离子反应2.1与盐酸利多卡因铜和钴离子反应 （具有芳酰胺结构的） 供试品加硫酸铜、碳酸钠试液→蓝紫色配合物→溶于氯仿显示黄色【苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因不发生此反应】 供试品加氯化钴、酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓2.2与汞离子反应 芳酰胺类，如盐酸利多卡因 →硝酸汞/硝酸，煮沸→黄色 对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因 → 硝酸汞/硝酸，煮沸→红色或者橙黄色2.3 盐酸普鲁卡因胺羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构的）加浓过氧化氢、三氯化铁/加热至沸→羟肟酸铁（紫红色）3水解产物反应3.1 盐酸普鲁卡因＋10％氢氧化钠溶液→白色↓（加热变为油状物） 继续加热→蒸气（二乙氨基乙醇）↑（能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色） 加热至油状物消失→放冷、加盐酸→白色↓（能溶于过量的盐酸）3.2 苯佐卡因＋氢氧化钠试液/煮沸→生得乙醇→加入碘试液/加热 黄色↓（碘仿臭气）三 特殊杂质检查盐酸普鲁卡因及其注射液需检查对氨基苯甲酸（ＰＡＢＡ）原料药及注射灭菌粉末限量不得超过０.５％，注射液不得超过１.２％检查方法：TLC法，对氨基苯甲酸对照品对照，对二甲氨基苯甲醛溶液显色。四 含量测定１亚硝酸钠滴定法（苯佐卡因、盐酸普鲁卡因）１.１基本原理：芳伯氨基或水解后生成的药物在酸性条件下与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停法（外指示剂法、内指示剂法）指示反应终点１.２反应条件：（１）加入适量KBr加快反应速度。重氮化反应在HBr酸性条件下速度最快，但是昂贵。体系中溴化钾与盐酸起到氢溴酸的作用（2）加入过量盐酸加速反应，到药物与其比例1：2.5到6（3）反应温度，控制在室温10到30摄氏度进行，15度结果最准。（4）滴定速度，一次加入大部分亚硝酸进行反应，在缓缓滴定。滴定管尖端插入液面2/3处２非水溶液滴定法（盐酸丁卡因、盐酸布比卡因，含弱碱性氮原子仲胺叔胺基。也不适用于酰胺基）供试品→溶在冰醋酸与醋酐溶液中→用高氯酸滴定终点→电位法指示滴定终点。注意：加入醋酐的作用，有利于布比卡因碱性的增强。滴定突跃敏锐；滴定前加入醋酸汞溶液以除去氢卤酸的干扰。Chapter9 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析一 构性分析母核：苯基-1、4-二氢吡啶典型药物：硝苯地平，尼群地平，尼索地平1 二氢吡啶环还原性：氧还鉴别以及滴定法含测2 硝基氧化性：被还原重氮化3 二氢吡啶环氨基质子解离性：碱性条件，1、4位氢均可解离发生颜色反应4 稳定性：遇光极不稳定，发生光化学歧化反应。药物分析应避光操作。5 旋光性，药物大多数为消旋体。二 鉴别试验化学鉴别法1 与亚铁盐反应：供试品→加乙醇溶解，新制硫酸亚铁铵，硫酸溶液，氢氧化钾溶液→强烈振摇→沉淀由灰绿色变为红棕色。2 与氢氧化钠试液反应：供试品→溶于丙酮，氢氧化钠→显示橙红色3 沉淀反应：尼莫地平→加氯化汞→白色沉淀尼群地平→加碘化铋钾→橙红色沉淀4 重氮化偶合反应：供试品苯环硝基→酸性条件下，加锌粉→加亚硝酸钠溶液，β萘酚→显示红色分光光度法注意避光操作三 有关物质的检查大多采用ＨＰＬＣ，在避光条件下进行有关物质检查。四　含量测定铈量法原理：强酸条