CIK细胞因子诱导的杀伤细胞的研究进展.docVIP

细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine induced killer，CIK）是一种非MHC限制性的高效溶肿瘤细胞毒性T细胞。Lanier于1986年首次发现这种细胞（CD3 + CD56 + 细胞），其在外周血淋巴细胞中的比例为1%～5%，经大量扩增具有杀伤肿瘤活性，是目前最新、疗效最好的肿瘤免疫治疗手段。现将近年来有关CIK的研究进展综述如下。br /???? br /strong　　1 CIK的来源1.1 CIK的亚型br /??? br /　　早在1986年，Lanier等观察到CD3 + T细胞同时表达CD56，即CD3 + CD56 + T细胞群。这种双阳性T细胞按细胞受体（TCR）的不同，进一步被分为CD3 + CD56 + αβT细胞及CD3 + CD56 + γδT细胞两种亚群。/p1.2 CIK的存在部位及来源br /??? 　人CIK在肝脏中最多［占肝内T细胞的（23.6±4.1%）］，其次为外周血（5%），但在人的骨髓细胞中至今未发现CIK存在，说明人体具有天然杀伤细胞表面标志的T细胞在肝脏与骨髓是不同的细胞系。关于人CIK的起源目前尚未完全清楚，从一些健康供者的去单核细胞的外周血淋巴细胞［M（-）PBL］中加入IL.2与IL.12，可诱导出CD4 + CD56 + αβT细胞，提示CIK可以被归入原始T细胞。白细胞介素，简称白介素是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的细胞因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。两者相互协调，相互作用，共同完成造血和免疫调节功能。白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。 白介素2（IL-2）分子量为1.5万的糖蛋白，对T细胞激活及生长有作用。IL-2主要由CD4＋和CD8＋T细胞产生，IL-2主要以自分泌或旁分泌方式发挥效应。不同种属间，IL-2沿种系谱向上有约束性，向下无约束性。IL-2是参与免疫应答的重要细胞因子，并参与抗肿瘤效应和移植排斥反应。T细胞分化抗原 1982年以来，国际有关专门会议把多数学者所制备的多种白细胞表面抗原的单克隆抗体进行了分类整理，并以分化群（cluster of differentiation CD）统一命名。应用分化群抗体所鉴定的抗原，称为分化群抗原（CD抗原）。现在已经命名了CD1—CD166共180个分化抗原群，其中CD4和CD8是区分成熟T细胞亚群的主要表面标志。[MHC20 世纪发现，在不同种属或同种不同系别的个体间进行组织移植时，会出现排斥反应，其本质是细胞表面的同种异型抗原诱导的一种免疫应答。这种代表个体特异性的同种异型抗原称移植抗原或组织相容性抗原，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原称主要组织相容性抗原，引起较弱排斥反应的抗原称次要组织相容性抗原。主要组织相容性抗原是一个复杂的抗原系统，编码这一系统的基因位于同一染色体片段上，是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC) 。不同种属的动物其 MHC 有不同的命名，如小鼠的 MHC 称 H-2 复合体，猪的 MHC 称 SLA 复合体，人的 MHC 称 HLA 复合体。 MHC - 意义近年来对免疫应答机制的研究发现， MHC 的基因表达产物 MHC 分子在免疫应答中具有重要的生物学意义：一方面， MHC 分子直接参与抗原提呈细胞 (APC) 对内源性或外源性抗原的提呈；另一方面，在 TCR 特异性识别 APC 所提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽结合成复合物的 MHC 分子，才能产生 T 细胞激活信号，即 MHC 限制性。 因此，现代免疫学理论认为， MHC 是位于脊椎动物某一染色体上一组紧密连锁的高度多态性的基因群，其基因产物不但参与移植排斥反应和 T 细胞的分化发育，而且在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。 二、 MHC 的基因组成 小鼠的 MHC 称 H-2 复合体，位于第 17 号染色体，长约 1500kb ，包括 K 、 I 、 S 、 L 、 D 等几个亚区，分三类： I 类基因，包括 H-2K 、 H-2D 、 H-2L 等，基因产物主要参与急性排斥，并向 CD 8 + T 细胞提呈抗原（内源性抗原）； II 类基因，包括 I-A 和 I-E ，基因产物主要参与慢性排斥，并向 CD 4 + T 细胞提呈抗原（外源性抗原）； III 类基因，包括 C4 、 C2 、 Bf 基因，基因产物为补体成分 C4 、 C2 、 Bf 。 由于人类主要组织相容性抗原首先在白细胞表面被发现，故称其为人类白细胞抗原 (human leucoyte antigen,HLA) ，并将人类的 MHC ，即编码 HL