丹酚酸B对马兜铃酸导致肾小管损伤及肾纤维化的拮抗作用研究论文.pdfVIP

A-1丹酚酸B对马兜铃酸导致肾小管损伤及肾纤维化的拮抗作用研究 何立群 上海中医药大学附属曙光医院肾内科200021 中药肾病(CHV)是一种与食用中草药(Aristoloohiafangchi)导致肾病相关的一类疾病(肾 功能缺失、肾小管状萎缩和间质纤维化)，我国尚缺乏中药肾病的动物模型。本项研究试图建立类似 人类中药肾病主要特征的大鼠模型。用这一模式生物不仅可以测试马兜铃酸(从)药物剂量与肾纤 维化的关系，而且又可作为筛选抗药物成分的动物模型，进而防治肾纤维化这一难以解决的关键问 题。 尽管丹酚酸(一种丹参的水溶性有效成分)已显示抗纤维化，抑制纤维蛋白合成，抗凝、抗氧 化的作用，但本研究引进一种新的治疗理念，通过观察丹酚酸对马兜铃肾病模型肾小管间质病变的 防治作用，以拓宽其临床用药指征，为在临床上已广泛使用的丹参及其有效成分丹酚酸注入新的生 命力。 二、研究结果 1、丹酚酸B对各组大鼠尿B2-MG变化的影响 表1治疗2、4、6、8周后各组大鼠B2-MG的变化(X±S) 注：与正常组比较，幸O．05； 与正常组比较，料O．01，△O．05：与模型组比较，#O．01： 与正常组比较，料木O．05；与模型组比较，##0．05； 与正常组比较，宰料木O．05；与模型组比较，###O．05 2、丹酚酸B对各组大鼠尿RBP变化的影响 表2治疗前后各组大鼠尿RBP的变化(X±S) 注：与正常组比较，木0．05：木木0．01；A0．05；AA0．05 与模型组比较，#0．05,##O．05； 84 3、丹酚酸B对各组大鼠尿NAG变化的影响 表3治疗2、4、6、8周后各组大鼠NAG的变化(X±S) 注：与正常组比较，幸0．05； 与正常组比较，料0．01：与模型组比较，#O．05： 与正常组比较，料木O．05；与模型组比较，##O．05； 4、丹酚酸B对各组大鼠血Scr变化的影响 ●_●一 表4治疗4、8周后各组大鼠Scr的变化(X±S) 注：与正常组比较，木O．05，△O．05：与模型组比较，#O．05： 与正常组比较，木宰0．05，A△0．05：与模型组比较，##O．05 5、丹酚酸B对各组大鼠血BUN变化的影响 表5治疗4、8周后各组大鼠BUN的变化(X±S) 注：与正常组比较，木O．05，A0．05：与模型组比较，#O．05； 与正常组比较，木木0．05，△△O．05：与模型组比较，##O．05； 85 6、各组大鼠肾脏组织光镜检查结果的影响 6．1丹酚酸B对各组大鼠肾脏组织一般形态学变化的影响 表6各组大鼠治疗4周后肾组织病理MASSON染色检测结果的比较(X±S) 组别 N胶原面积百分比(urn2) 正常组95078．67±631．17 模型组9 12858．41±2000．66* 治疗组9 8970．34±853．62△ 注：与正常组比较，岬O．001；与模型组比较，AP0．05 由表6及附图l可见：正常组大鼠肾脏组织MASSON染色结果显示，胶原染色主要位于肾小管基 膜、肾小囊、系膜区和肾小管的毛细血管周围，而肾小管周围的间质染色较少。MASSON染色结果可 见：模型组与正常组比较，肾间质明显增宽，间质细胞增多，胶原成分显著增加；中药组胶原成分 与模型组比较有显著下降。 6．2丹酚酸B对各组大鼠肾脏组织a—SMA和ⅡI型胶原表达的影响 表7各组大鼠治疗4周后肾组织FN和ⅡI型胶原表达结果的比较(X±S) 组别 N FN表达面积百分比(um2) COLIII表达面积百分比(um2) 正常组 9 805．53±116 1091．73±117．61 模