病毒性心肌炎病因、发病机制、诊断与治疗.pptVIP

病毒性心肌炎病因、发病机制、诊断与治疗 VMC发病率 Ped Clin North Am， 2004，51（6）：1653~1677 1992~1999 瑞典 猝死181例 VMC占10.5% 1978~1993 意大利 猝死163例 VMC占7.5% 吉林省 某县暴发流行 上海儿科研究所 4年 500余例 VMC与病毒感染 280只小鼠分为7组，每组40只，7、14、21、28天各处死10只。 死亡高峰 7~18天 病毒滴度：PFU（空斑形成试验） 高峰在7~10天，21天即转阴 病毒滴度与病理积分：7天以内呈直线正相关，14天后无相关性 病理积分高峰10~21天，恢复正常在30天 说明早期主要原因是病毒感染 PCR与CoxB IgM 对比 145例临床诊断为VMC，60名健康儿童 病毒起作用 补体促衰变因子（DAF） 柯萨奇病毒和腺病毒基因手体（CAR） 柯萨奇病毒蛋白酶2A：分解抗肌萎缩蛋白，损伤心肌细胞骨架结构，影响心功能。 免疫介导的心肌损伤 非特异性免疫增强 特异性T淋巴细胞增殖、活化、细胞因子、黏附分子，既有利于病毒清除，又造成心肌炎症和免疫损伤。 细胞免疫包括T淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞。 7~14天 T细胞、NK细胞分泌穿孔素、溶解细胞，分泌IFN-r 杀伤性T淋巴细胞（CTL） 通过穿孔素（PFP）颗粒酶（GIM）溶解靶细胞。 CTL通过Fas/FasL导致心肌细胞凋亡 诱导产生自身免疫反应、自身反应性抗体。 肌凝蛋白和抗心肌肌凝蛋白自身抗体与病毒性心肌炎有关。 180只小鼠制成VMC模型，6组 正常对照组 病毒对照组 IgG治疗组 抗Fas抗体治疗组 抗FasL抗体治疗组 抗穿孔素抗体治疗组 结果 CVB3小鼠Fas、FasmRNA、 FasLmRNA、穿孔素、穿孔素mRNA、颗粒酶、颗粒酶mRNA、心肌活化Caspase（半胱氨酸活性的胞浆蛋白酶）蛋白及mRNA、心肌活化NF-kB表达增加 上述表达与心肌细胞凋亡率、心肌病毒滴度呈直线正相关。 用中和型抗Fas单抗、抗FasL单抗、中和型抗穿孔素抗体，可降低心肌细胞凋亡l率、减少病毒复制。 VMC与免疫 小鼠280只制成CVB3VMC模型 胸腺、脾、外周血淋巴细胞和T淋巴细胞亚群凋亡率 正常小鼠有少量淋巴细胞凋亡和心肌细胞凋亡 短时期应用激素，不增加淋巴细胞凋亡 VMC小鼠外周血和脾脏T淋巴细胞CD3、CD4和CD8下降 VMC患儿外周血T淋巴细胞凋亡增加 小鼠外周血T淋巴细胞凋亡率和心肌细胞凋亡率呈直线正相关 VMC与抗心肌抗体 ----心磷脂抗体和线粒体抗体 病毒性心肌炎ACA阳性高于心脏扩大、心功能降低、心电图显著异常、CKMB增高、CTNI增高。 治疗后一个月ACA显著下降 ACA阳性者SOD活力显著降低，与心功能有关 ACA阳性率为52.7% VMC与心肌细胞凋亡与坏死 FITC-AnnexinⅤ 280只小鼠制成CoxB3VMC模型，8组每组30只 正常小鼠有极少量心肌细胞凋亡，VMC小鼠细胞凋亡增加。 正常小鼠无心肌细胞坏死，VMC小鼠心肌细胞坏死增加。 早期或中期应用激素均不影响小鼠心肌细胞凋亡 皮质激素减轻心肌细胞坏死，不影响凋亡 坏死与凋亡高峰在发病10-20天 坏死与凋亡与心肌病理积分呈直线正相关 外周血淋巴细胞凋亡增加 VMC与氧自由基 120只小鼠建立CoxB3VMC模型 检查SOD、MDA、GSH-Px 感染10天后，SOD、 GSH下降，MDA升高，30天恢复。 MDA与心肌病理积分、CK-MB正相关，与演变一致，与EF、FS呈负相关。 MDA是反映氧自由基最敏感指标 MDA与心肌细胞凋亡 心肌细胞凋亡：3天出现 14天上升 28天正常 MDA： 7天上升 21天开始下降 VMC与基因调控 280只小鼠建立CoxB3VMC模型，分7组，每组40只 c-Fos蛋白和c-FosmRNA表达增加 Bcl2和Bax基因 Bcl2抑制心肌细胞凋亡，对心肌细胞起保护作用 Bax基因加速细胞凋亡。 Bcl2和Bax表达增加，10-14天达到高峰 Bcl2和Bax和病理积分呈正相关 Fas/FasL基因表达水平与心肌病理积分呈正相关 FasmRNA表达于心肌细胞 FasLm