微型近红外分析仪用于药物制剂混合中在线检测.docVIP

微型近红外分析仪用于药物制剂混合中的在线检测 于宝珠1 辛明2 刘全2 1 中国药品生物制品检定所，北京，100050 2 赛默飞世尔科技（）有限公司，， 摘要：ThermoFisher Scientific最新推出的AntarisTM Target微型近红外分析仪，专门用于制药混合过程的均匀性检测和终点判断。该分析仪能够直接安装于混合罐体，无需建立分析模型，采用移动窗口标准偏差法直接分析混合均匀性变化，实时判断混合终点。 关键词：近红外光谱，混合均匀性，移动窗口标准偏差法，在线分析 Abstract: A revolutionary miniature near-infrared analyzer, the Antaris? Target from ThermoFisher Scientific, is used in a case study to predict blend uniformity on a bin blender in a pharmaceutical manufacturing plant. Without the need for precalibrated chemometric methods, as is the norm for most NIR analytics, the Antaris Target blend analyzer uses a moving window standard deviation for prediction. Keywords: Near-infrared spectroscopy, bland uniformity, moving window standard deviation, in-line analysis 概述 混合过程是固体制剂生产的重要环节，对于保证制剂活性成分分布均匀、质量长期稳定具有重要意义。混合不充分将导致药品质量严重不均一，而混合过久则是不必要的浪费能源。传统的混合过程检测方法是在每一混合批次人工收集若干个样品，按质量规程进行检测1，该检测方法往往需要消耗较长的时间和较高的费用，难以实时反映混合过程瞬间变化趋势并及时有效地反馈至混合过程2。 据制药行业（固体制剂）最新的市场研究报告显示，48%的制药专家认为混合过程的不均一是影响药品质量波动的首要因素，若混合过程未达到规定的均匀性水平，药物质量就得不到保证。 据美国的cGMP（Current Good Manufacturing Practices规范和新药审批程序在早期都对混合均匀性进行了相关规定。cGMP的211.110章节要求制药厂商“控制流程必须包括混合充分以保证均匀性和一致性”（“control procedures …(that) include adequacy of mixing to assure uniformity and homogeneity.”），但是，该规范没有指定具体的混合过程均匀性检测手段，也没有包括详细的指标要求、检测限和方法。 此后，美国FDA在1999年发布了第一个关于混合过程检测的指导草案 “ANDAs: Blend Uniformity Analysis.”，并于2003年10月发布该指导草案的最新版本3, 4，该草案详细说明了对混合过程所采用的罐体进行全方位多点取样及采用高效液相色谱分析均匀性的方法。 图1 FDA关于混合均匀性检测分析的流程规范 图1所示的分析流程需要现场操作人员和实验室分析人员的共同参与，取样时必须暂停混合过程。检测数据从实验室反馈到现场需要经过若干个步骤，需花费较长的时间，且取样过程的重复性难以保证，操作的人为因素也会对结果造成一定的影响。另外，取样过程有可能使操作人员暴露于高浓度的 API 环境中。 2004年的9月，美国FDA发布了一个关于过程分析技术(Process Analysis Technology, PAT)的指导草案“PAT: A framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Quality Control.”，该草案建议制药厂商应积极探索在线检测技术在制药过程中的应用5。据此，本文将详细介绍基于微机电系统(Micro Electromechanical System, MEMS) 6的Target混合过程分析仪及其应用案例。 Target微型近红外分析仪 Target是Thermo Fisher Scientific开发的全新一代专业化微小型近红外分析仪，一经推出便被美国著名杂志《研究与发展》（RD Magazine）的《微/纳米通讯》（MICRO/NANO Newsletter）评为