细胞色素P4502C9基因变异在华法令抗凝治疗中意义.pdfVIP

浙江大学硕士学位论文 细胞色素P450209基国变昙 在华法令煎邈造宝中的意义 浙江大学医学院 外科学(心胸外科) 硕士研究生 金成华 导师 余国伟 中文摘要 (研究背景…心脏人工瓣膜替换术后的思者需终生埴邀渔痘，目前最常用的 方法是单一的口服香豆素类药物。华法令是目前最常用的此类药物，它是 一种合成的双香豆素类，比天然复合物强5一lO倍。临床上使用的消旋华 法令片剂有两种成分，S．华法令和R-华法令。其中，S．华法令是主要有效 成分。在接受华法令抗凝的病人中，华法令代谢的个体差异较大，用药剂 量难以掌握，其主要原因就在于P450的等位基因变异。在开始使用华法 令的前4天测定PT／INR来预测华法令的维持量，其成功率只有69％。国 外已对华法令的代谢进行了深入的基础研究。对华法令高度敏感患者进行 其药代酶基因的测定，但还未进行系统的临床研究。国内还未确立华法令 代谢酶的基因学基础。国人的华法令药代酶细胞色素P450基因变异的分 布尚不清楚，细胞色素P450基因变异对临床华法令抗凝的影响及其意义 1／ 尚为空自。／弓 研究目的：观察分析华法令药代酶基因变异与华法令用量之间的关系，为 临床准确使用华法令提供重要依据。 浙江大学硕士学位论文 材料与方法：收集2002年1月到2002年5月间在本科门诊随访的人工瓣 膜替换术后病人共44例，记录临床资料，在一定的PT，INR下，按G大小 G2组。每位病人抽取外周静脉血lml，EDTA(依地酸)抗凝，冷冻保存， 提取DNA，用PCR(聚合酶链反应)加酶切法测定CYP2C9 1eu359、Ar9144． Tyr358和Gly417基因的变异情况，用四格表的确切概率法分析两组基因 的突变率。 ＼ 测定，全组未发现基因变异。，7 f ，、 J讨论：华法令代谢的个体差异较大，用药剂量难以掌握，容易出现抗凝过 L 度或不足的各种并发症。人类华法令代谢首先主要被一系列细胞色素P450 酶催化成单羟代谢物(I相代谢物)，再被磺基转移酶偶合成II相代谢 物 。因此影响P450的一些因素，如P450的等位基因变异，将会影响华 法令的代谢，这正是引起个体差异的一个重要原因，本实验发现华法令用 突变率低，临床意义不大。’M 结论：细胞色素P4502C9Ile359基因变异的病人，华法令用量较小，用量 难以掌握，有理由对华法令抗凝患者实施其CYP2C911e359基因的检测。 【关键词】CYP2C9国际标准化比值 浙江大学硕士学位论文 The ofthe mul：ationof SignificaRce P4502C9i nanti I ati on Cytochrome coagu withwarfarn therapy i CardiovascularandThoracic ZhejiangUniversity ofMedicine College