槲皮素对前列腺癌细胞增殖及转录因子Sp1功能抑制作用.pdfVIP

ISSN 中国生物化学与分子生物学报 2005 年 10 月 CN 　113870Q Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology 21 (5) :673～678 槲皮素对前列腺癌细胞增殖及转录因子 Sp1 功能的抑制作用 1) 1) 1) 1) 1) 2) 苑辉卿 , 　杨玲玲 , 　姜安丽 , 　孔 　峰 , 　张建业 , 　Charles Y F YOUNG ( 1) 山东大学医学院生物化学与分子生物学教研室,济南　250012 ; 2) Department of Urology , Mayo Clinical College of Medicine , Mayo Clinic , Rochester , MN 55905 ,USA) ( ) 摘要 　雄激素受体 androgen receptor , AR 作为核转录因子 ,其高表达、基因突变以及 AR 辅激活因 子的过表达等造成 AR 的异常激活与前列腺癌细胞的增殖、恶化转移、多药耐药等密切相关. 天然 ( ) 黄酮槲皮素 quercetin ,是一很有潜力的预防和治疗前列腺肿瘤的化合物. 槲皮素不仅抑制前列腺 癌细胞LNCaP 的增殖 ,并呈剂量依赖性 ,而且下调前列腺癌中 AR 的表达、抑制AR 的转录激活功 能. GC box 是 AR 核心启动子的主要正调控元件 ,是转录因子 Sp1 的结合位点. 细胞转染结果表明 , 槲皮素能抑制 Sp1 蛋白对AR 启动子的激活作用 ,可能是槲皮素下调 AR 表达的机理之一. 进一步 研究显示 ,槲皮素还能明显抑制 Sp1 蛋白对 AR 转录激活功能的增强作用. Western 印迹结果显示 , 槲皮素对 Sp1 蛋白表达无明显影响 ,但能够诱导 cJun 的高表达 ,而高表达的 cJun 蛋白能逆转 Sp1 蛋白对AR 的转录激活作用 , 由此推测,槲皮素可能通过介导 cJun 与 Sp1 的蛋白质相互作用 ,抑制 Sp1 的功能 ,进而起到抑制 AR 表达和功能的作用. 免疫沉淀结果又进一步证实了 Sp1 与 cJun 二者 的相互作用. 因此 ,槲皮素可能通过抑制前列腺癌细胞中 AR 的表达和功能抑制了细胞的增殖 ,其 分子机理可能与槲皮素诱导的 cJun 与 Sp1 蛋白相互作用、降低 Sp1 对 AR 的转录激活作用有关. 关键词 　槲皮素 ,细胞增殖 ,Sp1 ,前列腺癌细胞 , 抑制作用 中图分类号 　Q5 ,Q7 Inhibitory Effects of Quercetin on Proliferation of Prostate Cancer Cells and Activity of Transcription Factor Sp1 1) 1) 1) 1) YUAN HuiQing , YANGLing