代谢综合征大鼠心、肾组织ACE2表达.pdfVIP

1 代谢综合征大鼠心、肾组织中 ACE2 的表达 丁凡，甄玲玲，余静，常鹏，张小卫，白锋 兰州大学，兰州（730000） Email: yujing2304@126.com 摘 要：目的：建立代谢综合征（MS）大鼠模型，通过比较心、肾组织中 ACE2 的表达，探 讨代谢综合征心、肾损害的可能机制。方法：SPF级雄性 Wistar大鼠 20只随机分为 2组： 正常对照组(A组 n=10)；代谢综合征组(B组 n=10)。B组给予 10﹪的果糖水喂养 6周后检测 血压、Lee 指数、体脂、口服葡萄糖耐量(OGTT)、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）、胰 岛素敏感指数（ISI），建立代谢综合征模型。放射免疫分析法测定血浆和局部组织血管紧张 素Ⅱ（AngII）的浓度。RT-PCR 和免疫组织化学两种方法检测大鼠心、肾组织 ACE2 表达。 结果：RT-PCR 和免疫组化检测分别显示出模型组与正常对照组比较心、肾组织中 ACE2mRNA 和 ACE2蛋白的表达均下调（P=0.000）；而模型组与正常对照组比较心、肾组织间 ACE2mRNA 和 ACE2 蛋白的表达无统计学差异（P=0.396、 P=0.845）。结论：10﹪的果糖水喂养 6 周可 成功建立代谢综合征大鼠模型； 肾素血管紧张素系统的变化参与代谢综合征的形成。 关键词：代谢综合征；血管紧张素转换酶 2；心肌；肾脏 代谢综合征（metabolic syndrome ，MS ）是以糖代谢异常(糖尿病或糖调节受损) 、高血 压、血脂异常、中心型肥胖等多种疾病或危险因素在个体聚集为特征的一组临床症候群[1] 。 1988 年由美国学者Reaven[2]提出并命名为“X 综合征”。1999 年WHO 将本病统一命名为代 谢综合征。肾素血管紧张素系统(rennin-angiotensin system，RAS)在循环系统中的重要地位 勿庸置疑，2000 年血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting2 ，ACE2) 的发现使我们对其有 [3] [4,5] [6] 了更新的认识 ，ACE2 与ACE 共同参与体内血压的调节 。本实验复制MS 模型大鼠 并同时观察ACE2 和ACE 在MS 大鼠局部RAS 系统中的变化，初步探讨ACE2 在MS 中可 能的作用。 1. 材料与方法 1. 动物：SPF（specific pathogen free，SPF）级健康雄性WISTAR 大鼠20 只，体重200-220g 之间，由甘肃中医学院实验动物中心提供。动物合格证号：SCXK(甘)2004-0006 。基础饲料 由北京科澳协力饲料有限公司提供（产品许可证号：SCXK(京)2005-0007 ）。 2. 药物与主要试剂：食用结晶果糖购自北京ADM 公司（Amresco ，USA ，621338 ）。 RT-PCR 专用试剂盒购自大连宝生物有限公司，免疫组织化学试剂盒购自北京中杉金桥生物 125 125 技术有限公司。碘[ I]胰岛素放射免疫分析药盒、 I 血管紧张素Ⅱ放射免疫分析药盒购自 北京科美东雅生物技术有限公司。 3. 动物分组与处理：SPF 级健康雄性Wistar 大鼠20 只随机分2 组，每组10 只，称重。 分别为正常对照组(A 组，n=10) ；代谢综合征组(B 组，n=10) 。饲养条件为室温25 ℃ ，空 气湿度35 ﹪，明暗周期为12h，自由摄食饮水，实验前适应性饲养一周。一周后处理如下： A 组正常饮水；B 组10﹪的果糖水代替正常饮水。两组均自由摄食，持续6 周。 4. 血压、血糖、口服葡萄糖耐量(OGTT) 、胰岛素敏感指数、甘油三酯、游离脂肪酸、 体脂和Lee 指数的测定：于第0、6 周测量血压。使用加温尾动脉法(采用大鼠微