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第二十一届全国中西医结合学会消化系统疾病学术会议
表2丹参成分对TNFa刺激的NF.KB核转位的影响
与正常组比较,·P0.01。
中西医结合慢性乙型肝炎治疗进展
刘成海
上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所
HBV感染是一个全球性的健康问题,我国一般人群HBsAg阳性率为9.09%,属于高流行区。
人感染HBV后,病毒持续6个月仍未被清除者称为慢性HBV感染,可发展为慢性乙型肝炎(简称
“慢性乙肝”)、乙肝肝硬化,并易诱发肝癌。慢性乙肝严重危害人民健康,在我国常见多发,属于十
大重要疾病之一。因此,中西医结合防治慢性乙肝一直是重要课题之一,近年来取得了显著进展。
慢性乙肝的诊断相对容易,困难的是对该病合理治疗与长期有效管理。我国慢性乙型肝炎防治
指南指出:慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗,其中
抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗。近年来抗乙肝病毒
药物的问世,给慢性乙肝的治疗带来了巨大变化与进步。但是,目前乙肝病毒的治疗依然是抑制HBV
复制,而不能彻底消除其根源——存在于肝细胞内的HBVcccDNA。HBV对肝脏的损伤主要通过
机体免疫应答,导致肝脏慢性炎症反应及其纤维化,慢性乙肝患者常常病毒复制、肝脏炎症、肝纤
维化等病变同时存在。因此,积极抗病毒外,抗炎保肝与抗肝纤维化同样在慢性乙肝的治疗中有重
要意义。
l抗病毒治疗
国内外的四大慢乙肝指南(美国、欧洲、亚太、中国)对抗病毒治疗的方法均有详细的阐述,
是指导我们临床正确应用的圭桌,我国自2005年颁布首部《慢性乙型肝炎防治指南》以来,积累了
丰富的经验,在今年5月的第14次全国病毒性肝炎与肝病会议,与会者就指南的修订进行了讨论。
一般而言,中西医结合消化与肝病工作者较为关注的问题是:什么是抗病毒药物(西药)的指征或
适应症?如何合理选择与应用这些药物?出现了耐药等情况应如何处理?中药在抗病毒中的作用与
第二十一届全固中西医结合学会消化系统疾病学术会议
如何合理应用?等等。
对于抗病毒治疗的适应患者,虽然HBeAg阴性、阳性患者稍区别,但主要基于3个因素之综
DNA水平、血清ALT水平、肝组织炎症与纤维化的病变程度。由于肝活检的创
合考虑:血清HBV
伤性,目前判断标准主要基于前2项血清学检查。当HBV
2倍正常值上限以下的患者(较低ALT水平患者),是否采用抗病毒治疗,则需要认真考虑。其中对
于已经发展为肝硬化患者,无论ALT水平正常与否,均可采用抗病毒治疗。对于慢性乙肝患者,如
果组织病理学KnodeliHAl指数≥4,或中度(G2~3)及以上坏死炎症或伴中度(S2)以上纤维化病
变,也应抗病毒治疗。问题在于对于大量较低ALT水平、未能肝活检的慢乙肝患者应如何处理?有
学者认为应放宽ALT标准.因为ALT本身呈动态变化,正常值较难确定,美国(30IU)即与我国
(40IU)不一致;ALT不完全反应肝组织病理程度,不少低水平ALT的慢乙肝患者肝活检发现有显
著的炎症坏死或证实为肝硬化。但是,对这些患者的治疗是否具有长期效益,尚缺乏大量的循证医
学资料,过于宽泛的无效治疗有悖于国力民情的经济承受能力.
如何合理选择与应用这些药物?包括用什么药物、剂量与疗程等.目前FDA批准的药物有2
大类共7种:干扰素类,包括普通a-干扰素与聚--7_,醇化干扰素:核苷类:有L型核苷类似物一
——阿德福韦(ADV)与替诺福韦(TDF)等。对于上述药物的选择,多综合考虑宿主、病毒、药
物与经济等因素。考虑到耐药性发生的几率,美国、欧洲指南推荐首先选择具有高耐药基因屏障的
列为HBeAg(一)的首选药物等。亚太地区因社会经济等具体情况,所有药物均列入一线药物(肝硬
化慎用或禁用干扰素),初始治疗可选用目前已获准的7种抗病毒药物中任何1种,使用剂量与疗程
见表1.
表l 抗乙肝病毒药物治疗剂量和疗程(列表)
药物 剂量 用法 疗程
IFN.a5一10MU(据耐每周3次或隔日1次,
HBeAg(+):4_击mon:
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