超临界反溶剂过程及应用.pdfVIP

超临界反溶剂过程及其应用1 李文秀，李志义,刘学武 大连理工大学化工学院（116012） E-mail （wenxiuli2000@163.com ） 摘 要：介绍用超临界反溶剂过程制备超细粉末的原理、特点及应用。对研究现状与主要成 果进行了综述,对该技术的可行性、目前达到的水平与存在的问题以及今后发展需要解决的 关键问题进行了述评。 关键词：超临界反溶剂，超临界流体，超细微粒 1. 引 言 近年来，人们根据超临界流体的特性开发出一些超临界流体过程, 用以粉体材料的超细 化处理。这些过程能在接近常温下进行，且用超临界 CO2 代替有机溶剂后，可以制得无溶 剂污染的高纯超细颗粒。尽管这些过程尚处于研究阶段，但在药物超细化处理方面展现出广 阔而独特的应用前景。 超临界反溶剂(Supercritical Anti-solvent)过程就是近年来提出的并且很有应用前景的超 临界微粒制备方法之一。尽管 SAS 过程从 1989 年首次提出至今已有 20 余年的历史，但只到 近几年，由于其应用潜力被人们不断地认识，才受到研究者的普遍关注。尤其随着化学材料、 能源材料和医药对微粒的晶形、粒度和粒度分布的要求越来越高，SAS恰恰为此提供了广阔 的开发空间。由于超临界流体的扩散速率比液体高两个数量级，它扩散到液体溶剂后迅速产 生过饱和度并结晶出小粒子。与传统的机械粉碎或研磨的微粒制造工艺相比，SAS过程制备 条件温和、产品粒子流动性好、粒度可控，特别适用于热敏性生物活性物质的制备。更由于 SAS 可以改善药物的利用度,并使药物微粒具有良好的运输性质,而且大多数溶剂系统的相 平衡数据可查, 使SAS在医药工业具有很好的应用前景。可以说, SAS是粒子工程的一个重 要技术支撑。 2. 超临界反溶剂过程原理及特点 2.1 SAS 过程原理及特点 [1] SAS 方法是超临界反溶剂过程(Supercritical Anti-Solvent)的简称，其原理 是：将要制成 超细粉体的固体溶质溶于某一溶剂(通常为有机溶剂)形成溶液，选择一种超临界流体(通常为 CO2)作为反溶剂。这种反溶剂一般不能溶解溶液中的溶质，但能与溶剂互溶，当反溶剂与 1 本课题得到国家自然科学基金资助） - 1 - 溶液接触时，反溶剂迅速扩散至该溶液，使其体积迅速膨胀，溶质在溶剂中溶解度大大下降， 在极短的时间内形成很大的过饱和度，促使溶质结晶析出。该过程瞬间完成,形成纯度高、 粒径分布均匀的超细微粒。SAS 过程的流程示意图如图 1。 图 1 SAS 过程的流程示意图 SAS 过程具有如下显著优点[2] ：首先，抗溶剂可选择临界温度和临界压力低的流体，从 而可降低操作温度和压力，降低对设备的要求，提高操作安全性。因而可选用临界温度 31.1 ℃和临界压力 7.2MPa 的 CO2 作为抗溶剂。CO2 在压缩状态下易溶于许多有机溶剂，因而极 大地扩大了溶剂选择范围。而且因 CO2 无毒，不燃，容易获得，价格低廉等特点而得到广 泛应用。SAS 过程的操作条件温和，接近于常温，适用于热敏性、怕撞击、易改变的生物 活性药物(如蛋白质) 的微粉化和控缓释微球的制备，这是很多制粉方法所不能做到的。此外， 通过 SAS 过程可获得粒径小且分布均一的超细粉体，并能够对制备的颗粒进行定形定径的 控制。所制备的产品纯度高，无溶剂残留，不会产生任何污染，同样无需进行后处理。 2.2SAS 过程的操作方式 超临界反溶剂制备超细颗粒的实现有多种途径，许多研究者使用了各种不同的名称来表 示这些过程，涉及到的名称有：气体反溶剂法(gas antisolution，GAS)、气溶胶溶剂萃取法 (aerosol solvent extract