苯丙胺类依赖药物治疗现状和展望.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志２０１２年６月第２６卷第３期　ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ，Ｖｏｌ２６，Ｎｏ３，Ｊｕｎ２０１２ ·３８３· 苯丙胺类依赖的药物治疗现状和展望 １ ２ ２ １ 崔　巍 ，沈雯雯 ，周文华 ，韩怡凡 （１．香港理工大学应用生物与化学技术系，香港 ９９９０７７，中国；２．宁波戒毒研究中心，宁波大学行为 神经科学研究中心，浙江 宁波 ３１５０１０） 　　摘要：苯丙胺类药物是国内第二大成瘾性药物，苯丙胺类依赖是一个重要的公共健康问题，但至今尚未发现有效的治疗 药物。本文首先介绍了苯丙胺类依赖形成的多巴胺和非多巴胺机制，并对多巴胺转运体抑制剂、多巴胺受体部分激动剂及拮 抗剂、谷氨酸受体拮抗剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、氨基丁酸受体激动剂、５羟色胺转运体抑制剂以及阿片受体拮抗剂等已用 γ 于苯丙胺类依赖治疗实践的药物进行了系统综述，并展望了苯丙胺类依赖治疗药物的研究方向。 关键词：苯丙胺；甲基苯丙胺；多巴胺；药物治疗；谷氨酸；胆碱能 中图分类号：Ｒ９６６　　文献标志码：Ａ　　文章编号：１０００３００２（２０１２）０３０３８３０６ 　　ＤＯＩ：１０．３８６７／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００３００２．２０１２．０３．０２４ 　　苯丙胺类药物是一类具有苯丙胺基团的化合物，包括苯 （主要有细胞表面的多巴胺转运体、去甲肾上腺素转运体和 丙胺（ａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ）、甲基苯丙胺（ｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ）、甲卡西 ５羟色胺转运体以及细胞浆中的囊泡单胺类转运体２）。苯 酮（ｍｅｔｈｃａｔｈｉｎｏｎｅ）和亚甲二氧甲基苯丙胺（３，４ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄ 丙胺类药物进入神经元与囊泡单胺类转运体２作用后，促进 ｉｏｘｙｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ，ＭＤＭＡ，Ｅｃｓｔａｓｙ）等。我国禁毒报告显 单胺类物质从储存囊泡释放到细胞浆；与多巴胺转运体、去 示，２０１０年合成毒品滥用者占新登记人数的５６％，已成为继 甲肾上腺素转运体和５羟色胺转运体作用可促进单胺类递 ［１］ 二醋吗啡（海洛因）之后的国内第二大成瘾性药物 。苯丙 质进一步从细胞浆释放到突触间隙，间接激动相应的受 胺类药物对身体危害严重，大剂量使用苯丙胺类药物可导致 ［２］ 体 。苯丙胺和甲基苯丙胺对去甲肾上腺素转运体和多巴 心肌功能异常和心血管系统紊乱，甚至引起昏迷和死亡。长 胺转运体的结合力更强，而Ｎ甲基Ｄ天冬氨酸（ＮｍｅｔｈｙｌＤ 期使用苯丙胺类药物会引起慢性中毒，依赖者出现体质下 ａｓｐａｒｔａｔｅ，ＮＭＤＡ）则对５羟色胺转运体选择性更强。 降，运动功能受损，骨骼肌、肾和脑血管损害，并可伴有认知 中脑多巴胺系统是药物依赖形成的主要神经递质系统。 功能障碍。苯丙胺类药物还可改变大脑神经通路，产生各种 多巴胺能神经元主要分布在中脑腹侧的腹侧被盖区域（ｖｅｎ 精神障碍，出现幻听、幻视，甚至是精神分裂症样症状和严重 ｔｒａｌｔｅｇｍｅｎｔａｌａｒｅａ，ＶＴＡ）以及黑质。从 ＶＴＡ投射到伏隔核 抑郁症状。与阿片类物质相比，苯丙胺类药物依赖的身体戒 （ｎｕｃｌｅｕｓａｃｃｕｍｂｅｎｓ，ＮＡｃ）的多巴胺能神经元在大脑奖赏通 断症状较不明显，精神戒断症状主要表现为强烈的用药渴 ［３］ 路中有着至关重要的作用 。苯丙胺类药物可以通过抑制 求，情绪波动大，容易焦虑、失眠，严重时可伴有自杀意向。 多巴胺转运体，提高胞外多巴胺浓度，激动多巴胺受体，激活 至今尚无有效的治疗苯丙胺类药物依赖的药物。本文主要 ［４］