CTGF反义寡核苷酸对纤维结缔组织疾病的治疗作用与机制.pdfVIP

维普资讯 ine,2007,Vol8,No12 实用临床 医学 2007年第 8卷第 12期 PracticalClinicalMedic— — CTGF反义寡核苷酸 对纤维结缔组织疾病的治疗作用与机制 胡小燕 (综述)，汪昌运 (审校) (南昌大学a．研究生院医学部 2005级 ；b．第二附属 医院眼科 ，南昌330006) 关键词 ：CTGF；反义寡核苷酸 ；基 因表达 ；纤维化 ；纤维结缔组织 ；成纤维细胞 中图分类号 ：R771．3 文献标 识码 ：A 文章编号 ：1009—8194(2007)12—0123—04 结缔组 织生长 因子 (connectivetissuegrowthfactor， 活酪氨酸激酶 FAK(focaladhesionkinease，FAK)，进一步激 cTGF)，是一种富含半胱氨酸 的多肽l1]，属于即刻早期基 因 活 Rac，传递细胞黏附信号；(4)持续活化 p421p44MAPKS， 家族 (CCN)。由成纤维细胞 、平滑肌细胞和内皮细胞合成分 促进细胞增殖 ；(5)持续上调 MMP—I和 MMP一3J基 因与蛋 泌。成年哺乳动物心 、脑 、肾、肺 、肝及胎盘组织 中均有表达 。 白表达 ，导致基质改变 ，参与血管形成 中内皮细胞迁移和损 在病理状态下，其过度表达与一些纤维增生性疾病 的发生及 伤修复中肉芽组织生成 ；(6)与细胞外基质结合而作为基质 发展有着密切关系。 相关信号蛋白与肝素结合 ，促进细胞黏附。 1 CTGF的促纤维化作用 调节细胞外基质基 因的表达 ：CTGF能够刺激成纤维细 目前，人们 已经知道 CTGF有促进细胞增殖、合成胶 胞增殖、细胞外基质生成、肉芽组织形成和纤维化 。Twigg 原、调节细胞外基质基 因的表达 、介导细胞黏附、刺激细胞迁 SM等 、Shiwenx等 的实验发现 CTGF与纤维连接蛋 移、加速新生血管的形成、促进软骨增生和骨骼发育、影响细 白mRNA 的表达和蛋 白的合成呈剂量依赖性关系，并且能 胞凋亡过程等多种生物作用 。其促纤维化的作用 已成为近 够直接参与结缔组织层细胞外基质的合成。诸多器官的体 年来研究的重点。综合来说，CTGF主要通过 以下途径促进 外实验表明，CTGF与纤维化疾病 的形成 以及伤 口愈合密切 组织纤维化 ： 关联 。 促进细胞增殖、胶原合成：IgarashiA等l2利用原位杂 促进新生血管的形成 ：新生血管的形成常发生于损伤修 交技术在系统性硬化症患者硬化期损害区的成纤维细胞 中 复及纤维化疾病的组织 中。BabicAM等 、KondoS等 ¨1] 检测到成纤维细胞 中CTGFmRNA表达 明显增高 。成纤维 的动物实验发现 ，CTGF在体 内、外均可剂量依赖性 的促进 细胞过度表达 CTGF，可促进细胞的迁徙 ，增殖及产生基质 ， 血管 内皮细胞 的黏附、增殖和迁移 ，表 明具有促血管生成作 加快纤维化 的进程 ，提示 CTGF与纤维化密切相关 。CTGF 用 。 还可通过激活的细胞 自分泌或旁分泌的方式调节成纤维细 促进细胞表型转化 ：肾间质纤维化 时 ，成肌纤维细胞是 胞 的增殖和细胞外基质 的积聚 ]，从而介导肺纤维化及 门静 细胞外基质来源 的重要细胞 ，而成纤维细胞和肾小管上皮细 脉性肝硬化的发生。高血糖及高胰岛素通过上调非酒精性 胞又是成肌纤维细胞 的主要来源。CTGF可 明显上调人 肾 脂肪肝 中CTGFmRNA 的表达而引起肝脏纤维化[