Livin与头颈部肿瘤关系的研究进展.pdfVIP

维普资讯 706 JournalofOralScienceResearch Dec．2007，Vo1．23，No．6 ， Livin与头颈部肿瘤关系的研究进展 王家凤综述 高文信 审校 (吉林大学 口腔医学院黏膜病科 吉林 长春 130041) [中图分类号] R739．85 [文献标识码] A [文章编号] 1671—7651(2007)06—0706—03 凋亡抑制与肿瘤的发生发展、放化疗的敏感性密切相 2．1．2 在细胞色素C／Apof一1作用的线粒体途径，则可以 关。凋亡抑制蛋 白(inhibitorofapoptosisprotein，lAPs)是一 直接与caspase一9前体蛋白(procaspase一9)和其激活形式 类在结构上具有同源性的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族，是 结合从而抑制其活性。还可以直接结合并抑制 caspase一3 细胞凋亡 的关键调控者，其新成 员 Livin在 2000年被发 的活性 ，同时阻断了caspase一3对 procaspase一9的反馈激 现…。本文就 Livin的基因定位、分子结构、生物学功能、与 活，抑制了细胞的凋亡。 肿瘤的关系及在肿瘤治疗中的应用等研究进展作一综述。 2．2 Livin与 TAK1／JNK1作用机制 Livin可激活 MAP( 1 Livin基因定位、分子结构及组织学分布 mitogen—activatedprotein)激酶 JNK1和JNK2，对JNl(3无 Livin，又为 ML—IAP或 KIAP，是与肿瘤发生发展密切 激活作用。而对 JNK1的激活作用远远强于JNK2，并且是 相关的凋亡抑制蛋白家族 中的成员 J，2000年 Lin等…根 Livin对抗TNF—A和 ICE介导的细胞凋亡作用的一条重要 据凋亡抑制蛋白(IAPs)同源序列 ，用含有 BIR序列的EST 途径。JNK蛋 白家族可直接由MKK4／MKK7激活，但 Livin 克隆，在人的胎肾cDNA文库中发现的细胞凋亡抑制 因子。 对JNK1的激活并不依赖于MKK4／MKK7信号途径 ，而是通 它位于染色体20q13．3，全长4．6kb，包含 7个外显子和6个 过TAB1／TAK1途径实现 。此外 ，SMAC(secondmitoehon． 内含子。还发现存在长约2．2kb、2．8kb和4．0kb的转录 drialactivatorofcaspases)间接线粒体来源的caspase激活 子，这可能与mRNA3端非翻译区多聚腺苷酸化或存在未剪 剂，及活性肽片段可与Livin的BIR结构域特异性结合，抑制 接加工成熟的前体RNA有关。因剪接方式的不同，Livin的 Livin与caspase的结合及其抗细胞凋亡作用，因此存在着由 基因转录产物mRNA可分为两种，二者差别位于第6外显子 SMAC介导的对 Livin抗细胞凋亡作用的负性调节机制 j。 5端的54bp。其蛋白编码产物分别为Livinet和Livin3[，各含 2．3 抗化疗药物介导的细胞凋亡作用 Livin可抑制许多 有298和280个氨基酸，Livinet多出的 18个氨基酸即由其 化疗药物的DNA损伤作用诱导的细胞凋亡。转染 Livin基 mRNA多出的54bp的碱基编码。Livin同样含有 lAP家族 因的MCF7细胞可有效对抗阿霉素、4TBP诱导的细胞凋 成员特有的BIR和RING指结构域。 亡 。Livinl3还可显著抑制依 托 泊苷诱 导 的细胞凋 Livin主要呈丝状表达于细胞质 ，同时也表达于细胞核， 亡 l0．… 。 在成人正常组织中低表达或不表达，在胎盘 、发育中的组织