唯支持细胞综合征发病机制研究进展.pdf

国际泌尿系统杂志 2010年3月第3O卷第 2期 IntemationalJournalofUrologyandNephroloyg，Mar2010，Vo1．30NO．2 219 · 综 述 · 唯支持细胞综合征发病机制研究进展 张仲富 综述 蔡志明 审校 【摘要】 唯支持细胞综合征(sertolice11。nlyyndrome,scos)是一种少见的的男性不育症，目前确 诊主要根据睾九组织活检见睾丸曲细精管内生精上皮细胞缺如，仅剩下支持细胞。SCOS发病机制复杂，目 前对Y染色体长臂无精子症因子 (azoospermiafactor，AZF)的微缺失方面较深入，而错配修复蛋白缺陷、SPA— TA12、热休克转化因子、NUPR!、转化生长因子B也可能参与SCOS的发生，本文 旨在对 SCOS发病机制作一 综述 。 【关键词】 不育，男(雄)性；综合征 [中图分类号]R698．2 [文献标识码] A [文章编号]1001-4594(2010)02-0219-04 SCOS由DelCastillo等¨在 1947年首先提出， 区包含 USP9Y、DBY和UTY三个基因，其中USP9Y、 认为是先天性发育异常，即在胚胎发育过程中卵黄 DBY被认 为与不育有关的 AZFa区的候选基因： 囊的原始生殖细胞未能迁移到生殖嵴所致，故又被 DBY仅在睾丸组织中有短暂的转录表达，但对精子 称为DelCastillo综合征，其导致的不育约 占男性不 的发生相当重要，其缺失表现为SCOS和生精障碍； 育的2．7％ ～3．7％_2J，而在非梗阻性无精子症 中， USP9Y的缺失可导致少精子症甚至无精子症 ；也 约 占30％3』。SCOS是睾丸性不育中的一种特殊病 有研究提示 USP9在精子生成过程 中所起的作用是 理类型，分为原发性及继发性两大类，前者的原因是 微小的 ；而最近研究报道 J，USP9Y的完全缺失 先天性曲细精管内生精细胞缺失，后者是由于后天 不会导致生精缺陷，也不会影响自然受孕过程，因此 性外界因素对睾丸组织的影响而在组织学上呈现 该研究结果认为其在精子发育、人类生殖及Y染色 SCOS样改变 ；而从组织学类型上 J，分为局灶性 体微缺失筛选中不是不可缺少的部分；但USP9Y和 SCOS和完全性 SCOS，前者可在睾丸曲精小管内发 DBY同时缺失却可表现为 SCOS 。AZFb区位于Y 现少量精子细胞或在精液中可见少许精子，后者是 染色体长臂缺失 5—6区间近侧端，长度 13Mb，至 指多次多点睾丸活检均未发现精子，而仅存支持细 今发现的基 因有：CYD 、XKRY、RBMY、SMY等， 胞。SCOS的临床表现特征为无精子症；第二性征正 AZFb区的 最佳候选基因是 RBMY家族 。AZFc 常，FSH升高而睾酮正常；双侧睾丸变小，睾丸曲细 区缺失有不同的临床表型，其睾丸组织学表现多样 精管内生精上皮细胞缺如，仅剩下支持细胞 J。但 化，可以是 SCOS表型和精子发生不同阶段生精上 因SCOS本身的复杂性，目前对 SCOS的发病机制探 皮细胞的表型，DAZ基因是AZFc区的主要候选基 讨较少。 因。相关研究。。发现在 AZFb区和 AZFc区之 间有 1 Y染色体微缺失与 SCOS 第四个AZF区，命名为AZFd区。但病人仅有 AZFd 1．1 Y染色体概况 区的缺失时，表现为轻度的少精症，甚至是正常的精 Y染色体长臂 1区1带(Yql1)存在与精子发生 子数，但精子形态却异常。Y染色体微缺失的基因 直接相关的多基因家族 ，称为无精子症因子 (AZF)， 型和表型之间的相关性 目前尚不能确定… 。 其不同区域内的任何一个或多个区域的微缺失都可 1．2 Y染色体微缺失与 SCOS关 系 导致精子发生障碍 ，表现为弱精子症、少精子症或 Y染色体的完整性是保证健康精子发生及成熟 无精子症。AZF在功能上分为三个不同的精子发生 的重要前提。 目前，约有 10％15％的男性不育症是 基因 区，即AZFa区、AZFb区和 AZFc区 。AZFa 由染色体缺失和／或基因突变引起H，其中Y染色 作者单位