第09章芳酸类药物的分析.pptVIP

第一节 水杨酸类药物的分析 一、结构与性质 二、鉴别试验 （一）FeCl3反应 （四）UV、IR UV：贝诺酯 IR：水杨酸、阿司匹林、贝诺酯、对氨基水杨酸钠 三、特殊杂质检查 1、阿司匹林中特殊杂质检查 四、含量测定 （一）酸碱滴定法 结果计算： 阿司匹林 % （三）溴量法（剩余滴定法） 原理（p105）：对氨基水杨酸 + 3Br2 →（H+）三溴氨基苯酚 + 3HBr + CO2 适用：对氨基水杨酸及其钠盐 第二节 苯甲酸类药物分析 一、鉴别试验 1、化学鉴别法 （1）三氯化铁反应 苯甲酸（钠盐） + FeCl3 → 赫色沉淀（苯甲酸二羟六苯甲酸络铁） 丙磺舒（钠盐） + FeCl3 → 米黄色铁盐沉淀 （2）分解反应 苯甲酸盐加热分解产生苯甲酸升华。 （3）磺酰基反应 丙磺舒与氢氧化钠熔融，分解生成亚硫酸钠，经硝酸氧化成硫酸盐，而显硫酸盐反应。 2、光谱法 （1）红外吸收光谱法 苯甲酸、苯甲酸钠、丙磺舒 （2）紫外吸收光谱法 羟苯乙酯乙醇溶液(5mg/ml)：λmax 为259nm,吸收度约为0.48。 丙磺舒盐酸乙醇溶液(20mg/ml)：λmax为 225nm、249nm，在249nm处的吸收度约为0.67。 二、含量测定 1、酸碱滴定法 （1）直接滴定法——苯甲酸、丙磺舒、布美他尼 溶剂：中性乙醇 指示剂：酚酞 操作：（p107） （2）水解后剩余滴定法——羟苯乙酯 具有羧酸酯，利用此结构在碱性溶液中水解的性质，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，回流使酯水解，剩余的碱以酸回滴定，同时进行空白试验校正。 3、紫外分光光度法（丙磺舒片剂） 原理：丙磺舒在盐酸乙醇溶液中，在249nm处有最大吸收 结果计算： 第三节 其他芳酸类药物的分析 一、鉴别试验 1、异羟肟酸铁反应 （1）氯贝丁酯：分子中具有酯结构，碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下加FeCl3试液生成紫色异羟肟酸铁。 （2）布洛芬：加氯化亚砜生成酰氯，与乙醇酯化后显异羟肟酸铁反应，生成红色至暗红色异羟肟酸铁。 2、水解反应 氯贝丁酯 →（水解） 对氯苯氧异丁酸 + 乙醇 3、紫外分光光度法 氯贝丁酯乙醇溶液：溶液①（0.10mg/ml）：226nm最大吸收；溶液②（10ug/ml）：280nm、288nm最大吸收 布洛芬-NaOH溶液（0.25mg/ml）：265nm、273nm处最大吸收 二、杂质检查 1、氯贝丁酯 （1）酸度 以中性乙醇溶液滴定检查，控制对氯苯氧异丁酸及盐酸、硫酸 （2）对氯酚 各国药典均采用气相色谱法检查 （3）挥发性杂质 采用气相色谱法检查 2、布洛芬 TLC自身对照法 三、含量测定 1、直接酸碱滴定法 适用：布洛芬 溶剂：中性乙醇 指示剂：酚酞 滴定液：NaOH 2、两步滴定法 适用：氯贝丁酯 溶剂：中性乙醇 指示剂：酚酞 滴定液：NaOH （三）紫外分光光度法 贝诺酯的测定：贝诺酯片剂乙醇溶液在240nm处有最大吸收 （四）HPLC 阿司匹林栓剂的RP-HPLC ChP（2005）： ① 色谱条件：固定相——ODS；流动相——甲醇-0.1%二乙胺水溶液-冰醋酸（40：60：4）；检测——280nm；内标——咖啡因；理论塔板数2000以上。 ② 溶液制备及操作（p105） 2. 双相滴定法（芳酸碱金属盐） 如苯甲酸钠 ChP(2005) 溶剂：水——乙醚 * 第九章 芳酸类药物的分析 羧酸 芳酸 常见的芳酸及其酯类药物 水杨酸类 贝诺酯 苯甲酸类 氨甲苯酸 羟苯乙酯 丙磺舒（pKa3.4） 布美他尼 其他芳酸类药物 氯贝丁酯 · 酚磺乙胺 1、结构 包括：水杨酸、阿司匹林、贝诺酯、对氨基水杨酸钠 2、性质 （1）物理性质 均为固体，具有一定的熔点 分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱 溶解性：成盐者易溶于水（水杨酸二乙胺、对氨基水杨酸钠），其他药物则微溶或几乎不溶于水，而溶于有机溶剂。 （2）化学性质 酸性：具游离羧基，属中等强度的酸或弱酸；-X、-NO2、-OH等吸电子取代基存在使酸性增强。 酚羟基：与FeCl3显色反应 酯键：阿司匹林、贝诺酯有酯键，可在碱性条件下水解 （？写出水解反应式） 芳伯氨基 对氨基水杨酸钠 重氮盐 猩红色沉淀 亚硝酸钠试液 碱性β-萘酚 具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物 直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、对乙酰氨基酚 间接（碱水解后）：阿司匹林、贝诺酯 （二）重氮化-偶合反应 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物：对氨基水杨酸钠、贝诺酯 直接