中药制剂配制工艺研究申报资料参考.doc

四川省医疗机构 中药制剂研究技术指南 申报模板 四川省食品药品监督管理局 2013年12月13日 引 言 医疗机构中药制剂研究申报资料包括配制工艺、质量标准、稳定性、药效学与安全性、临床试验等研究资料。 为了规范医疗机构中药制剂申报资料的撰写，结合我省实际情况，设计了研究申报资料模板。其中质量标准和稳定性研究、临床试验的申报资料格式较为固定，本指南仅设计了配制工艺、药效学与安全性研究模板供参考。 目 录 一、医疗机构中药制剂配制工艺研究申报模板 注：医疗机构中药制剂配制工艺申报资料，由封面（注意签字盖章）、目录、研究内容、主要参考文献及材料购置凭证等组成。 二、医疗机构中药制剂临床前药效学与安全性研究申报模板 注：医疗机构中药制剂临床前药效学与安全性研究申报资料，由封面（注意签字盖章）、目录、研究内容、主要参考文献等组成。 资料项目编号6 医疗机构中药制剂配制工艺研究申报资料参考模版 制剂名称： 资料项目名称：配制工艺的研究资料及文献资料 试验单位（加盖公章）： 地址： 电话： 试验负责人（签字）： 试验人员： 试验起止日期： 原始资料保存地点： 联系人： 联系电话： 注册申请人（盖章）： 申报日期： 目 录 6.1 处方 6.2 制法 6.3 工艺流程图 6.4 工艺研究内容 6.5 中试试验 6.6 参考文献 附件：材料购置凭证 医疗机构中药制剂配制工艺研究一般涉及粉碎、提取、分离、纯化、浓缩、干燥、成型等工艺环节，不同剂型的要求不尽相同，结合医疗机构常用中药制剂，选择固体制剂、液体制剂的主要工艺及参数编写模板，但模板不能涵盖所有处方、剂型的工艺研究内容，申报单位应根据研究的品种特点开展相关研究，提交注册申报资料。 原则上，取经检验合格，并有购药证明的饮片进行工艺研究。参考模版如下： 6.1 处方 列出确定的处方组成药味及剂量，辅料品种及用量。一般按1000个制剂单位计算。 6.2 制法 列出工艺研究确定详细的制法及工艺技术参数。 6.3工艺流程图 将确定的工艺制成框图，标出工艺技术参数。 6.4工艺研究内容 6.4.1 饮片粉碎 为了满足提取及制剂成型等需要，中药饮片需要粉粹。 6.4.1.1干燥 饮片干燥既要达到干燥的目的，又要减少损失。考察其干燥温度、时间十分必要，含有易挥发、热敏性等成分，温度一般控制在50～60℃。以下是仅供参考的相关表格，一次投料量可在200g或以上。 6.4.1.1.1 单因素 试验表格设计如下： 干燥时间考察表（**℃） 干燥时间（小时） 1 2 3 4 5 成分含量（mg/g） 水分（%） 综合评分 注：综合评分权重计算方法。如成分含量与水分权重各为50%，综合评分可考虑=成分含量转移率×50+水分损失率×50。 结果与结论……。 按上述优选条件重复3次验证。 验证试验表 工艺条件 试验号 成分含量 （mg/g） 水分 （%） 综合评分 温度**℃ 干燥**小时 1 2 3 平均值 结果与结论 ……。 6.4.1.1.2 多因素 以正交试验法为例，对影响干燥的主要因素干燥温度、干燥时间进行考察，以水分、成分含量为评价指标进行综合评价，试验表格按L9（34）正交表设计如下： 因素水平表 水 平 因 素 A干燥温度 B干燥时间 C空白 D空白 1 2 3 正交设计表 序号 因素 成分含量（mg/g） 水分 （%） 综合评分 A B C D 1 1 1 1 1 2 1 2 2 2 3 1 3 3 3 4 2 1 2 3 5 2 2 3 1 6 2 3 1 2 7 3 1 3 2 8 3 2 1 3 9 3 3 2 1 注：综合评分权重计算方法。 方差分析表 方差来源 离差平方和 自由度 均方 F值 P值 A B 误差(C+D) 总和 注：显著性F临界值。 结果与结论 ……。 按上述优选条件重复3次验证，表结构与上述单因素验证相同。 结果与结论 ……。 6.4.1.2 粉碎 根据制剂要求及饮片本身质地确定粉碎粒径，一般用于提取的粒径较大，用于直接入药的粒径较小。以下是仅供参考的表格。 粉碎考察表（细粉） 试验号 投料量（kg） 细粉量（kg） 收粉率（%） 1 2 3 平均值 结果与结论 ……。 6.4.2 提取 6.4.2.1 蒸馏提取 根据剂型不同，液体制剂一般是加热蒸馏提取芳香水（挥发油和水的混合物）或重蒸馏制备浓芳香水；固体制剂一般加热蒸馏提