阻断CD40一CD40配体系统对动脉粥样硬化的影响.pdfVIP

维普资讯 CN43．1262／R中国动脉硬化杂志2006年第 14卷第 2期 ll9 [文章编号] 1007—3949(2006)14—02—0119—04 ·实验研究 · 阻断 CD40一CD40配体系统对动脉粥样硬化的影响 张 峻。 陈纪林 。 顾 晴。 关 婷 。 陈 曦 (中国医学科学院心血管病研究所 中国协和医科大学阜外心血管病 医院冠心病诊疗中心，北京市 100037) [关键词] 内科学； 阻断炎症信号抑制动脉粥样硬化； 免疫组织化学法； CD40-CD40配体 ； 动脉粥样硬化； 炎症 ； 载脂蛋 白E基 因敲 除小鼠 [摘 要] 目的 探讨阻断CD40-CD40配体系统对动脉粥样硬化的影响。方法 18只载脂蛋 白E基因敲除小鼠 随机分为阳性对照组(n=lO)和抗 CD40配体抗体组 (n=8)，并以近交系C57BU6小鼠作为正常对照。测定血脂、 可溶性血管细胞粘附分子 1和可溶性细胞间粘附分子 1浓度。观察主动脉组织病理形态学改变，免疫组织化学法 测定斑块部位 巨噬细胞、平滑肌细胞和CD4T细胞百分率。Western杂交分析测定基质金属蛋 白酶9的蛋白表达。 结果 抗 CIMO配体抗体治疗可明显降低可溶性血管细胞粘附分子 1和可溶性细胞 问粘附分子 1浓度 (P0．n1)， 对血脂无明显影响 (P0．05)；可减轻动脉粥样硬化病变，减少斑块部位 巨噬细胞和 CIM T细胞 ，增加平滑肌细胞 数量(P0．05)，降低基质金属蛋白酶9的表达 (P0．01)。结论 阻断CD40-CD40配体系统可使血清可溶性粘附 分子浓度下降，抑制炎症反应，从而减轻动脉粥样硬化病变，对血脂无影响。 [中图分类号] R5 [文献标识码] A EffectsofInhibitionofCD40一CD40LigandSystem onAtherosclerosis ANGJLu1，C}ⅢNJi_Lin，GUQin，GUANTing，andC旺NⅪ ( ofCoronaryHoartDisease。C~tiowadarIrtstitwleandFuWaiHospital。ChineseAcademyofMedicalScienceandPekingUnionMedical 如 。Beijing100037。Ch／na) [1l wo砌)s] CD40-CIMOLignad； Atherosclerosis； Inflanamation； ApolipoproteinEGeneKnockoutMice； Adhe— sionMolecule； MatrixMetalloproteinaos-9 【 CT] Aim Toevaluatetheeffcetsofird~ibitionofCD4 CD40ligandsystemondevelopmentofatherosclerosisnad thestabilityoflesions． M ethods EighteenmaleapolipoproteinEgeneknockoutmiceweredividedintopositivecontrolgroup (凡=10)nadnati—CIM0hgandnatibodygroup(凡=8)， SerumHpids-solublevascularcelladhesionmolceule一1nadosluble intercellularadhensionmo lecule-1weredeteeed． Theaortasweretakenforhistomorphometryobservation． 111epositiveper— eentageofmacrophagecells-smooth