丹参酮对酒精中毒小鼠行为学的影响.docVIP

丹参酮对酒精中毒小鼠行为学的影响 08临床药学 苏醒 080821021 摘要：近十多年来，全球酒精消费量快速上升，伴随而来的各种与酒精相关疾病增加，酒精性肝损伤是其中一个重要的问题。酒精性肝损伤是指长期大量饮酒或含有乙醇的饮料造成的肝脏疾患，包括轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化。上世纪九十年代以前，酒精性肝损伤主要多见于国外，近十多年来，随着我国居民人均酒精消费量的上升，在我国的发病率有上升趋势。精性肝损伤引起的酒精性肝(Alcoholic liverDisease，ALD)高发于欧美等国，随着我国经济发展和人们生活方式的改变，我国ALD发病率呈逐年上升趋势，成为仅次于病毒肝炎的第二大肝病。酒精成瘾严重危害人类健康，其中中枢系统及肝脏是其最主要影响的部位。而参酮有抑菌作用；抗炎作用；抗凝血作用；丹参酮能提高小鼠在低压缺氧下的存活率或延长生存时间等。最进我们研究了丹参对酒精中毒小鼠行为学的影响，来研究丹参酮对小鼠的肝脏的保护作用。 关键词：丹参酮 小鼠 酒精 酒精肝 酒精肝是由于长期大量饮酒(嗜酒)所致的肝脏疾病。乙醇进入肝细胞后，经过一系列酶的作用氧化为乙醛。过量饮酒，大量乙醛对肝细胞有明显的毒性作用。直接或者间接导致肝细胞变性、坏死、以及纤维化，严重时可发展为肝硬化。如果任其发展，肝纤维化、肝硬化的出现是必然的，而且还可发生很多并发症，这些并发症往往是导致酒精肝死亡的危险因素：1.上消化道出血 2.腹水与感染　3．肝性脑病（肝昏迷）4．电解质紊乱、酸碱平衡失调。 酒精对中枢神经系统有哪些作用或者说危害呢？有资料表明：饮酒可刺激内源性阿片类物质的释放，通过阿片受体介导发挥作用。乙醇对多巴胺系统也有明显的兴奋作用，其大脑中富含多巴胺的区域神经元兴奋性增强，伴随情绪高涨，精神运动性兴奋等表现。5-羟色胺是中枢重要的神经递质，5-羟色胺受体的功能有第二信使系统的参与，其间需G-蛋白介导并有离子通道开关变化，由此可以看出乙醇可以影响5-羟色胺受体活性。1-氨基丁酸是中枢神系统的主要抑制性神经递质，长期饮酒可以改变1-氨基丁酸基因表达，降低神经元1-氨基丁酸A型受体功能，产生大脑功能障碍。N-甲基-D-天冬氨酸受体对长期突触电位和学习记忆均有重要作用，酗酒者常发生酒中毒性记忆缺失，与乙醇抑制海马中N-甲基-D-天冬氨酸受体有关，长期饮酒者脑内N-甲基-D-天冬氨酸受体密度增加，可能是乙醇对谷氨酸系统抑制后出现的代偿反应。单胺氧化酶在乙醇损伤患者活性降低，被看作是乙醇损伤的状态标志。的代偿反应。单胺氧化酶在乙醇损伤患者活性降低，被看作是乙醇损伤的状态标志。 酒精性肝损伤的动物模型制作：本文建立了一个不同酒精浓度给小鼠灌胃并给与丹参酮的实验动物模型，60只小鼠分为5组，每组12只，第一组灌胃生理盐水0.1ml/10g；第二组灌胃酒精0.05ml/10g；第三组灌胃酒精0.1ml/10g；第四组灌胃酒精0.15ml/10g，第五组灌胃酒精0.15ml/10g，同时腹腔注射丹参酮注射液0.05ml/10g，连续7天。分别记录每天小鼠反正反射消失的时间于实验第八天，对小鼠进行行为学检测（旷场实验）具体方法如下：旷场为一50 cm ×50 cm ×50 cm正方体，底面含25个边长为10cm的等边方格。将动物置于中心方格内，适应1min后观察3 min内小鼠在旷场中的运动活动(水平运动得分)，对新鲜环境的好奇程度(垂直运动得分)。 实验完成后将小鼠处死，称量肝脏，计算肝脏/体重比。赵静波等【1】比较了鼠白酒灌胃和腹腔注射两种途径制作急性酒精性大鼠肝损伤模型的优劣，结果提示，白酒灌胃制作的急性酒精性肝损伤模型优于腹腔注射。李东良等【2】，采用50﹪酒精每日灌胃两次，同时给予酒精饮料饲养，连续14周，建立慢性酒精性肝损伤大鼠模型，取大鼠肝组织切片，光镜下观察，模型组所有大鼠均出现了脂肪肝，91﹪的大鼠出现了酒精性肝炎，16.7﹪的大鼠肝脏可见间质反应性增生。电镜下可见，肝细胞变小，核不规则，胞质疏松，细胞器数量明显减少，线粒体肿胀变形，嵴粒消失，胞质内可见大量大小不一的脂肪滴空泡及丝状排列的酒精小体，贮脂细胞功能活跃。赵敏等【3】用50﹪乙醇12ml/kg 剂量给小鼠灌胃，灌胃之后禁食6、8、10、12h 后处死，取肝脏进行病理组织学检查，发现禁食12h组和空白对照组比较，有明显的肝脏损伤，为酒精性肝损伤的早期表现，典型的肝细胞大泡性脂变，有统计学意义，表明12h 禁食组肝损伤模型成功。禁食可以导致糖原含量降低，脂肪被转运到肝细胞进行糖原异生有利于肝细胞脂肪动员。禁食和酒精在该方法中同时使用，对肝细胞损伤可能产生协同作用，有利于肝损伤模型的建立。本方法的确立，相