前列腺素E治疗糖尿病下肢血管病变的研究.docVIP

前列腺素E1治疗糖尿病下肢血管病变的研究 山东省立医院内必泌科(250021) 廖 琳 周新丽 王熙宁 赵家军 糖尿病下肢血管病变（LEADDP）是糖尿病的常见并发症，国内糖尿病足坏疽的发生率比同龄非糖尿病人高30倍；美国截肢者中50％是糖尿病合并严重下肢血管病变所致。因此，早期诊断及治疗糖尿病下肢血管病变具有极其重要的意义。我们于2001年9月至2003年1月收治了糖尿病并下肢血管病变患者86例，现报告如下。 1．材料与方法 1.1 临床资料： 86例患者均被确诊为非胰岛素依赖型糖尿病(按ＷＨＯ的糖尿病诊断标准)，并经彩色多普勒诊断为糖尿病下肢血管病变, 其中男性39例，女性47例； 年龄37∽65岁，平均54.8岁；病程3.6－40年，平均8.1年；给予双胍类及磺脲类降糖药治疗,使糖化血红蛋白控制在6.5%∽7%,均排除贫血、慢性肺源性心脏病及其它可致血液动力学改变的疾病，均未用其它抗凝剂及心血管扩张剂。 1.2 治疗方法：治疗组58人,采用前列腺素E1 100μg加入500ml液体中静滴，1次／d，14天为一疗程。休息14天，再给予第2个疗程治疗，共治疗2个疗程。对照组28例, 只行降糖治疗，使糖化血红蛋白控制在6.5%∽7%。南通男科医院 复发的诊断标准：糖尿病下肢血管病变Ⅰ级的患者（分级标准见结果部分），经过治疗后，病变好转或消失，如果复查时有三项达到诊断标准即诊断复发；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者，经治疗后病变减轻（分级变小），如果复查时又达原来的分级诊断标准或加重了，则诊断复发。 在治疗前、治疗后及1年后检测双侧股动脉、腘动脉和足背动脉的血管内经，并测量峰值流速（ＶＭＢ）、平均速度（ＶＭＴ）、ＶＭＢ／ＶＭＴ、加速度、减速度、加速度／减速度比值和血流量。同时,测血糖,血脂,出、凝血时间,凝血酶原时间。 2. 结果 糖尿病患者下肢动脉的内膜增厚、管腔不规则狭窄,严重者有动脉硬化斑块形成、VMB增加、频谱增宽、VMB／VMT 及加速度／减速度比值增加[1]，其中以频谱宽度和加速度／减速度比值最为敏感，以足背动脉改变最显著，而股动脉受累相对较轻，根据上述指标，将糖尿病下肢血管病变分为四级，Ⅰ级为早期病变，管腔狭窄在15%以下，加速度／减速度为1.2∽1.4, 血流量及反向血流正常, 收缩期及舒张期频谱增宽。Ⅱ级为轻度病变，管腔狭窄在16%∽50%，加速度／减速度为1.4∽1.6, 血流量减少1/3以内, 收缩期及舒张期频谱增宽, 由于血管弹性尚存，故反向血流成分可测得，但波幅减小。Ⅲ级为中度病变，管腔狭窄在50%∽85%，加速度／减速度为1.6∽1.8, 血流量减少1/3∽3/4, 收缩期频谱增宽，其特点为反向血流消失。Ⅳ级为重要病变，管腔狭窄在85%以上，加速度／减速度及频谱增宽可正常, 其特点为血流量明显减少或消失。五项指标中三项达标即可诊断糖尿病下肢血管病变。经前列腺素E1治疗2个疗程后，上述血液动力学指标明显改善，治疗前后差异显著，Ｐ＜0.05∽0.01，见表一；而对照组治疗前后血液动力学指标无改善,部分患者病变加重。1年后复查, 治疗组只有18.64％的患者病变加重（级数增加）。而对照组36.43％的患者病变加重。 3. 讨论 LEADDP的主要病理病变是动脉粥样硬化，其组织改变与非糖尿病相似，不同之处是其发病早，进展快，病情重、死亡率高，且主要累及下肢远端动脉[2]。最早的改变是血管内皮损伤，随之，吞噬细胞活动增强，吞噬大量胆固醇、甘细三脂，沉积于血管壁，形成斑块；同时，血小板的粘附、凝集性增强，释放血栓素A2及前列腺素E2（PGE2），刺激血管中层平滑肌增生。而前列腺素I2（PGI2）生成减少，PGI2－TXA2比例失调，促使糖尿病下肢血管病变的发生。 前列腺素E1是一种具有多种生物活性的强大的血管扩张剂。既能改善微循环，又能扩张大血管，所以，能改善组织的缺血缺氧。它通过调节腺甘酸环化酶和磷酸二脂酶活性，促使细胞内环磷酸腺苷（CAMP）的浓度增加，激活依赖CAMP的一系列蛋白激酶，使血管扩张；抑制交感神经末梢释放递质；抑制血管平滑肌内的游离Ｃa2+[3]，使Ｃa2＋不能与肌原蛋白及肌球蛋白结合，肌丝舒张,从而扩张血管. 前列腺素E1也是强大的血小板凝集抑制剂。当组织CAMP增加时，血小板内CAMP也增加，从而降低其粘附性。有报道称[4]，前列腺素E1通过改变血清Ｃa2+及CAMP浓度，增加Ｎa+ - K+ - ATP酶的活性，使细胞内的Ｎa+、K+ 及过多的水份转移至细胞外，使红细胞体积缩小，变形能力增加，改善微循环。通过以上机制，前列腺素E1使患者下肢血管管腔增宽，血流量明显增加。同时也改善了血小板、红细胞及神经系统功能[5]，改善了微循环，增加了血管壁的血液供