B细胞淋巴瘤LITAF基因甲基化状态及其临床意义.pdfVIP

．论著．人体病理学． B细胞淋巴瘤LITAF基因甲基化状态 及其临床意义 王金洁 施瑶瑶王玲芳任国平 白燕峰施红旗 张昕霞 江鑫周韧 【摘要】 目的探讨B细胞淋巴瘤中LITAF基因启动子区CpG岛异常甲基化情况，研究去甲基 化药物对人B细胞淋巴瘤细胞系Raji、Pfeiffer和Daudi细胞中LITAF基因的转录调控作用，寻找肿瘤 治疗新靶点。方法收集存档石蜡包埋组织标本105例[弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)54例，小 淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)15例，黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(MALT)8例，滤泡性淋巴瘤 (FL)6例，其他22例]，5例良性反应性增生淋巴组织作为正常对照。甲基化特异性PCR(MSP)检测 LITAF基因启动子区甲基化状态。运用MSP、Westernblot、免疫组织化学方法检测5一氮杂脱氧胞苷处 理前后Raji、Pfeiffer和Daudi细胞系的甲基化状态及蛋白表达情况。四甲基偶氮唑盐(MrITI’)法检测 经去甲基化药物处理后细胞生长抑制情况。结果 B细胞淋巴瘤中89．5％(94／105)的病例存在 LITAF基因启动子区高甲基化，其中3．8％(4／105)的病例发生完全高甲基化，22．9％(24／105)的病 例以部分非甲基化为主，对照组5例良性淋巴结增生标本中LITAF基因启动子区均未检测到高甲基 化改变。经去甲基化处理后，Raji、Daudi、Pfeiffer细胞LITAF基因甲基化程度明显受抑制，基因表达 得以恢复和增加。结论在B细胞淋巴瘤患者中普遍存在LITAF基因启动子区CpG岛高甲基化，由 其所致的LITAF基因表达沉默或减少可能是B细胞淋巴瘤发生的一个重要因素，LITAF基因的高甲 基化可望作为一个良好的候选分子诊断标记及可能的治疗靶点。 【关键词】淋巴瘤，B细胞；DNA甲基化；细胞系 of and ofLITAF inB-cell Significanceexpressionpromotermethylation gene lymphoma Yaoyao，Wang Xin， WangJinjie+，Shi Linffang，RenGuoping，Baira咖ng，ShiHongqi，ZhangXinxia，Jiang ZhouRen．+Institute and Forensic and ofPathology Medicine，Departmentof PathologyPathophysiology， School ZhejiangUniversityofMedicine，Hangzhou310058，China author：Zhou Corresponding Ren，E—mail：zhouren@驰edu．ca To statusofLITAF in Objective B—cell 【Abstract】 investigatepromotermethylation gene andto of LITAF lymphomaexploretranscriptionregulation5-Aza-2-deoxycytidine(5-Aza—CdR)ongene． MethodsOnehundredandfive specimens 54casesofdiffuse Bcell paraffin including large lymphoma tissue