型氧化还原依赖蛋白质翻译后修饰.pdfVIP

in and 生物化学与生物物理进展ProgressBiochemistryBiophysics，2006，33(7)：609-615 、】lnvw．pibb．ac．ca PIll；! 蛋白质巯基亚硝基化 ——一种典型氧化还原依赖的蛋白质翻译后修饰宰 陈畅·)”黄波·)韩佩韦，)段绍瑾劫 (1)中国科学院生物物理研究所，北京100101；∞中国中医科学院广安门医院，北京100053) 摘要综述了蛋白质巯基亚硝基化修饰的特点、检测方法、功能研究、相关疾病和发展态势．蛋白质巯基亚硝基化 (S-nitrosation)是指一氧化氮(nitric 典型的氧化还原依赖的蛋白质翻译后修饰，也是一氧化氮发挥其广泛信号转导作用的新的重要途径． 关键词蛋白质巯基亚硝基化，一氧化氮，蛋白质翻译后修饰，氧化还原，信号转导 学科分类号Q5 两种进化上高度保守的蛋白质翻译后修饰广泛 胱氨酸，这种修饰属于氧及谷胱甘肽相关的翻译后 影响细胞诸多方面的生理活动：一种是磷酸化修 修饰，另一方面，细胞中蛋白质巯基亚硝基化修饰 饰，一种是氧化还原修饰．两种修饰都是可逆的， 属于活性氮引起的应激(nitrosative stress)与氧化应 有许多相同的靶蛋白，并且都与人类疾病密切相 激都属于氧化还原调控范畴，因而蛋白质巯基亚硝 关．磷酸化参与细胞信号转导的机理研究已经比较 基化修饰被确定是一种典型氧化还原依赖的蛋白质 成荆u，而氧化还原修饰参与细胞信号转导的机制 翻译后修饰【101．从此，蛋白质氧化还原修饰研究打 还所知甚少，主要问题是氧化还原修饰的特异性很 开了一扇新的窗口． 难确定．1992年Stamler等【2】研究发现，蛋白质巯基 1 蛋白质巯基亚硝基化反应和特点 被一氧化氮叫O)或其衍生物修饰可以发挥一氧化 氮的生物活性并且比一氧化氮更稳定．Vedia等[31同 蛋白质巯基亚硝基化包括两种：一种是蛋白质 年发现一氧化氮可以作用于甘油醛一3．磷酸脱氢酶 巯基被NO直接亚硝基化作用，另一种是由低分子 的半胱氨酸巯基一SH并影响其酶活性．1994年，质量巯基亚硝基化化合物(RSNO，如：S． Stamlert4J首先提出了蛋白质巯基亚硝基化修饰的概 念，即：一氧化氮作用蛋白质半胱氨酸巯基一SH 这两种反应机理还不十分清楚．转亚硝基化反应被 生成一SNO，并指出一氧化氮通过蛋白质巯基亚硝 认为是首先生成一种中间产物，再进一步反应完成 基化修饰进行氧化还原信号转导调控．后续的研究 转亚硝基化[11】．而直接亚硝基化可能的反应为【12】： 不断证实蛋白质的巯基亚硝基化修饰影响其在细胞 B 内的活性和功能，例如：NF—kappap50亚基巯基 亚硝基化影响其与DNA结合圈；蛋白质巯基亚硝 蛋白质巯基亚硝基化产物比较稳定，但对强光 和还原性物质(如细胞内GSH，抗坏血酸盐等)比较 基化修饰能活化钙离子通道[司；N—methyl．D． 敏感，对金属离子(尤其是Cu+，Fe2+)极其敏感【12】． aspartatereceptor(NMDAR)蛋白质巯基亚硝基化影 响相关信号通路啊；蛋白质巯基亚硝基化调控 蛋白质亚硝基化修饰是一种可逆性的特异的修 饰，包括亚硝基化和去亚硝基化．作用位点多发生 Caspase酶活[8]；用Fas处理细胞，Caspase一3发生 去亚硝基化后活化，诱导细胞凋亡凹．2001年召开在蛋白质疏水区半胱氨酸上，能够被亚硝基化作用 of function 了第一次题为“R