阿片系统对胆碱能系统的影响及其与学习记忆的关系.pdfVIP

中国行 为医 学科学 2003 年 第 12 卷第 1 期 ·109 · ·综 述· 阿片系统对胆碱能系统的影响及其与学习记忆的关系 1 2 段新 , 马光瑜 ( 1 . 汕头大学医学院精神卫生教研室, 广东 汕头 515031;2 . 广东省精神卫生研究所, 广东 广州 510180) 关键词: 阿片肽; 阿片受体; 纳洛酮 中图分类号: R971 ;R338 .2 文献标识码:A 文章编号:1005- 8559( 2003) 01- 109-02 学习和记忆是动物和人赖 以生存 的重要的脑功能。学 而影响记忆储存 。β肾上腺素 受体激 动剂、GABA 受体拮抗 习是指人和动物获得关于外界信息的神经过程; 记忆则是将 剂可使杏仁复合体 中去 甲肾上腺 素释放, 受体激活, 进而 兴 获得的信息储存和读 出的过程 。两过程相互联系, 不能截然 奋不同脑区胆碱能系统, 促进记忆 。阿片肽抑制杏仁体去 甲 分开 。 肾上腺素释放, 纳洛酮可解除这种抑制 。 学习和记 忆过程受递质和神经肽 的调节是人们所熟知 Ca macho 等[ 4] 的实验 可 以部分佐证 Mc Gaugh 的观点, 训练前适量的胆碱酯 酶抑制剂可 以促进大 鼠记忆, 而 α- 肾 的事实。例如阿片肽、胆碱能神经递质、儿茶酚胺 类神 经递 2 质、NMDA 、GABA 、P 物质、NO 、肾上腺糖 皮质激 素、血管加 上腺素受体拮抗剂对大 鼠记忆无影响。如 同时使 用这两种 压素、钙基因相关肽等均可影 响学习和/ 或记 忆过程 。它们 药, 而胆碱酯酶抑制剂低于作 用剂量 时, 仍 能产生记忆增 强 直接或通过相互作用来影响学 习记忆 的某环节、方面, 参与 效应。这种协 同效应被证 明是突触前 α2- 肾上腺素受体被拮 对学习记忆的调节 。本文主要针对阿片系统对 胆碱能系统 抗, 认为突触前 α- 肾上腺素受体被阻滞可增加 去 甲肾上腺 2 的影响及其与学习记忆的关系进行综述 。 素活性, 最后加强胆碱能神经递质对学习记忆的影响。 一、阿片系统和胆碱能系统对学习记忆的影响 但是, 亦有大量研究资料表 明阿片受体与胆碱能受体在 阿片肽作为一种神经递质, 具有 自身多样性( 内啡肽、脑 同一脑区或是在 同一神经元突触前膜共 同影响学习记忆 。 啡肽、强啡肽及孤啡肽等) 及 受体多型性( μ、δ、κ、ORL1 受体 2 . 吗啡抑制胆碱能系统活性致大鼠学习记忆障碍 等) , 在中枢神经系统分布广泛的特 点。阿片类 药物成瘾及 许多实验研究证 明吗啡可 以抑制大脑皮层、纹状体、脑 脱毒的多年研究发现阿片系统参 与和调节学习记忆的过程 隔区及伏隔核等区域的乙酰胆碱 的释放; 吗啡是, 至少是部 非常微妙、复杂 。中枢胆碱能系统早 已被证 明是影响学习和 分抑制 了中枢胆碱能神经元活力而损害学习记忆 。 记忆的重要神经系统。例如对老年性痴呆( Alzhei mer 氏病) 脑隔区(septal regi on) 有大量胆碱能纤维经穹窿至海马, 的研究, 发现大脑皮层和海马的胆碱 乙酰转移 酶( ChAT) 和 海马对 于 啮 齿 类 动 物 的 空 间 学 习 记 忆 具 有 重