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中国抗生素杂志2010年2月第35卷第2期 文章编号：1001—8689(2010)02—0087—04 Hsp90$[1真菌耐药性 陈怡 戈梅 陈代杰 (1上海师范大学生命与环境科学学院，上海 200234；2上海来益生物药物研究开发中心，上海 201203； 3上海医药工业研究院，上海 200040) 摘要： 近年来的研究发现，热休克蛋 白90(Hsp90)作为一种高分子量的分子伴侣，不仅可以辅助胞 内蛋 白质的折叠和 转运，还可以调节细胞 内的信号传导，增强微生物细胞的耐药性 。本文主要就Hsp90的结构、功能、使真菌产生耐药性的作用 机制，和Hsp90抑制剂的研究进展等方面进行了综述。 关键词： Hsp90；真菌耐药性；Hsp90抑制剂 中图分类号： Q935 文献标识码：A Hsp90andfungalresistance ChenYi，GeMeiandChenDai-jie (1CollegeofLifeandEnvironmentSciences，ShanghaiNormalUniversity,Shanghai200234；2ShanghaiHealthCreationCenterfor BiopharmaceuticalsRD，Shanghai201203；3ShanghaiInstituteofPhamraceuticalIndustry,Shanghai200040) Abstract Somestudiesinrecentyearshaverevealedthatheatshockprotein90(Hsp90)，asakindofmolecular chaperoneswithhighmolecularweight，couldnotonlyassistthefoldingandtransportingofintracellularprotein，but alsoregulateintracellularsignaltransmission，andenhancetheresistanceofmicrobecells．Thisarticlebrieflyreviews theHsp90intermsofstructure，function，mechanism generatingfungiresistance，andrecentprogressonHsp90 ihn ibitors． Keywords Hsp90；Fungalresistance；Hsp90ihn ibitors 近年来，随着抗生素药物的滥用，出现了越来 使两者的亲和力降低 的作用机制；后者是诸如外排 越多的耐药菌，例如，耐 甲氧西林金黄色葡萄球菌 泵SHHsp90介导的无抗生素结构特异性的耐药机制。 (MRSA)，耐青霉素肺炎链球菌 (PRSP)、耐万 本文简要阐述Hsp90介导的非特异性真菌耐药机制。 古霉素肠球菌 (VRE)等，细菌耐药性 问题 已经成 1 热休克蛋 白家族简介 为了一个研究热点。与细菌耐药性一样 ，随着肿瘤 1962年，意大利生物学家Ritossa在研究果蝇 化疗和艾滋病患者的不断增多，真菌感染，尤其是 fDrosophila)发育时发现，当培养果蝇的温度超 出正 深部真菌感染病症不断地增多，抗真菌药物大量的 常生理水平时，幼虫(1arvae)细胞中一些 巨型染色体 使用，使得真菌耐药性问题 日趋严重。 上的位点就会变得异常活跃 。研究表 明，温度升高 真菌耐药性和细菌耐药l生相似 ，存在着特异性 促使 了一些新基 因的表达 。这就是热激反应 (heat． 和非特