注射剂过滤除菌工艺的讨论.pdfVIP

制 剂 技 术 注射剂过滤除菌工艺的讨论 国家食品药品监督管理总局药品审评中心（100038）许真玉 摘要：目的 对注射剂过滤除菌工艺的研究 －6 是否可以采用过度杀灭（Fo≥12 分钟，SAL≤10 ）的终端灭菌工艺 和验证进行讨论，供注射剂生产者参考。方 法 以国内外相关技术指导原则为基础，结 合日常技术审评工作经验，进行讨论。结果 否 是 与结论 过滤除菌工艺研究需要关注物料的 是否可以采用残存概率（12分钟Fo≥8分 采用过度杀灭法 质量控制、除菌过滤器的选择、除菌过滤工 钟，SAL≤10－6 ）的终端灭菌工艺 艺参数的研究、除菌过滤生产过程的控制 否 是 等。过滤除菌工艺验证需要关注培养基模 拟灌装试验、除菌过滤系统验证等。需要通 是否可以采用过滤除菌生产工艺 过系统的工艺研究和验证，通过整个生产 采用残存概率法 否 环境和生产过程的合理控制，保证过滤除 是 菌工艺实现既定的无菌保证水平。 关键词：过滤除菌工艺；工艺研究；工艺 无菌分无菌分装生装生产工产工艺艺 验证 采用过采用过滤除滤除菌生菌生产工产工艺艺 中图分类号：R95 文献标识码：A 文章编号：1005-8257（2014）07-0083-03 附图 注射剂灭菌/除菌生产工艺选择的决策树 注射剂是指药物与适宜 的溶剂或者分 不足 。本 文结合 国内外相关 指导原则 ，针 后方可使用。 散介质制成 的供 注入体 内的一种制剂 ，在 对无菌生产工艺 中的过滤除菌工艺 的研究 1.2 除菌过滤器的选择 过滤除菌生产工艺 临床应 用 时直接注射入人体组织、器官或 和验证进行讨论 ，希望与相关人员交流。 所使用 的除菌过滤器 ，通常为标称孔径0.2 者血液 。注射剂是无菌制剂 的一种 ，注射 1 过滤除菌工艺的研究 微米或更小 的除菌级 的过滤器 。需要说 明 剂 的无菌是通过 良好控制且经过验证 的灭 过滤除菌工艺是通过除菌过滤器 ，将 的是 ，0 .2微米这一孔径定义来 源 于过滤 菌/ 除菌生产工艺、生产过程 中严格执行药 料液 中的微生物除去而得到无菌滤液 的生 器 的微生物截 留能力 的验证试验 ，而不是 品生产质量管理规范 （Good Manufacturing 产工艺 。采用过滤除菌工艺时 ，工艺研究 简单 的平均粒径 的表示 。除菌过滤器需要 P r a ct ice f or ph a r m a ceut ica l pr o du ct s ， 和生产过程控制 的重点是影 响无菌保证水 达到每平方厘米有效过滤面积对缺陷假单 7 G M P ）实 现 的。注 射 剂 的灭 菌/ 除菌 生 产 平 的工艺步骤