【论文】脂肪组织慢性炎症与动脉硬化研究新进展.pdfVIP

2010年3月第7卷第8期 ·研究进展 · 脂肪组织慢性炎症与动脉硬化研究新进展 李江波，呼和 朝害，鄣凯骏 ，李迎霄，厚地 香 ，寺缔 睦美，绸谷 柬方， 鲛 岛 真理 惠，迫 口 武夫，中山 尚子 ，蔡明偷 ，牛饲 美晴，浅川 明弘，乾 明夫 f日本鹿兄岛大学医齿学 合研究科心身内科学 ，日本鹿兄岛 890～8520) 摘【要】为全面了解国际上对肥胖脂肪组织炎症及与血管疾病相关研究的最新进展，促进对肥胖脂肪慢性炎症的认 识 ．提高该领域的研究水平 ，以利于开发新的针对相关疾病的预 防和治疗方法 ，笔者查 阅了近年的有关文献 ，对肥 胖及代谢综合征的脂肪慢性炎症机制和病态 、肥胖脂肪慢性炎症与胰岛素抵抗 、炎症与动脉硬化改变等进行综述。 关【键词】肥胖 ；脂肪 ；慢性炎症 ；动脉硬化 中【图分类号】R543 文【献标识码】A 文【章编号】1673—7210(2010)03(b)一013—03 近年来研究表 明，肥胖是代谢综合征 、糖尿病、高血压 、 在 是脂 肪 新生 的场 所 ，被 称 为脂 肪 的血管新 生 细胞 群 高血脂、动脉硬化性疾病的高风险因素。肥胖常伴随炎症性 (adipo-／angiogeniccellclusters)．周 围有血管。它们用抗 VEGF 免疫蛋 白因子的增加以及具有抗感染 、改善胰岛素抵抗作用 抗体抑制新生血管 ，结果血管及小脂肪细胞 均消失 ，证 明脂 的脂联素 (adiponectin)降低 ，导致胰岛素抵抗和肥胖脂肪组 肪新生离不开血管的新生 ，脂肪血管生成细胞群可能是肥胖 织的巨噬细胞浸润 ，巨噬细胞与脂肪组织相互作用 ，导致脂 脂肪组织新生小脂肪细胞的共同机制n。同时还可 以观察到 肪功能障碍。代谢综合征的发生 、发展与慢性炎症机制密切 另一类与脂肪的血管新生细胞群完全不同类 型的巨噬细胞 相关 。这一机制的发现或许使许多过去原因不明的血管性、代 群 ，这些细胞凝集素反应阴性 ，与血管无关 ，它们呈王冠形聚 谢性、免疫性疾病可以重新从肥胖脂肪的慢性炎症这个角度出 集在脂肪细胞的周围圈，吞噬死亡的脂肪细胞 ，随着肥胖 的进 发，重新认识和研究，可能发现新的机制和治疗方法。实际上， 展 ，脂肪组织间质的巨噬细胞数不断增加 。db／db小鼠脂肪组 已有报道用抗血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowth 织细胞增大时 ．脂肪的血管新生细胞 团以及脂肪细胞数增 factor．VEGF)抗体和兔抗 人细胞间黏附分 子一2(rabbitanti— 加．以后脂肪的血管生成细胞团的数量减少。脂肪细胞直径 humanintercellularadhesionmolecule．ICAM一2)抗体可 以抑制 增大 ，使脂肪体积增大 。巨噬细胞不仅处理死亡的脂肪细胞 ， 脂肪组织炎症 ，改善全身代谢情况 及抗感染。本文对近年 还通过释放TNF—Ot等炎症性免疫蛋白因子使脂肪细胞功能 来肥胖 、代谢综合征 、脂肪肝和动脉硬化性疾病的共 同病理 发生障碍 ．TNF—d刺激脂肪细胞分解 ，从脂肪细胞释放 出来 基础——慢性炎症的研究新进展作一综述 。 的游离脂肪酸可以活化巨噬细胞 ，脂肪细胞与 巨噬细胞相互 1肥胖及代谢疾病脂肪组织的慢性炎症机制 作用引起炎症 。在肥胖脂肪炎症过程 中，脂肪细胞 的增生 由于经常摄入高脂肪 、高热量食物 ，过多的脂肪酸及葡 和肥大 、巨噬细胞 的浸润、巨噬细胞与脂肪组织的相互作用 萄糖流入脂肪细胞及肥胖脂肪血流不畅等原因诱导 了氧化 是重要环节 ，而炎症性免疫蛋 白因子是重要媒介。 应激和小胞体应激反应 的刺激 ，结果使脂肪细胞 内激活了氨 非肥胖的脂肪组织的巨噬细胞多为具有抗感染性的M2 基末端激酶(c-JunNH2terminalkinase，JNK)和复合体磷酸 型，通过产生精氨酸酶抑制炎症生成 】O【l。M2型巨噬细胞的功 化