抗生素的特点研究及质量问题浅析.pdfVIP

科 医I药与【保I健 抗生素的特点研究及质量问题浅析 刘 勇 (哈药总厂研究所，黑龙江 哈尔滨 150046) 摘 要：介绍了抗生素类药物特点研究的应用情况以及在国内抗生素研发中存在的几个主要质量研究问题。 关键词：抗生紊；特点研究；质量问题 抗生素是临床中使用很广泛的药品，在 毒素检查法存在一定的局限性，只能检测革兰 用的抗感染药物。但该类抗生素对光不稳定， 治疗感染性疾病发挥着极其重要的作用，其个 阴性菌污染的发热性物质，对于革兰阳性菌、 在光照下，易分解，并产生多种光降解产物， 性鲜明，但质量的优劣直接关系着该类药品在 真菌以及其他微生物污染的发热性物质则不能 抗菌活性下降。司帕沙星、环丙沙星、左氧氟 临床上使用的安全性和有效性。随着医药科学 检出，再加上有些抗生素本身对鲎试剂具有增 沙星、洛美沙星经紫外光照射 30、6o、90、 技术的不断发展与进步，我国在抗生素特点研 强或抑制作用，干扰检测结果的可靠性，因而 120min后，发现洛美沙星降解十分迅速 ，不 究方法应用，质量研究方面取得了许多新的进 积极开展 目前国外已正在进行的 体“外热原检 仅紫外吸收光谱发生变化，而且用HPLC色谱 展，促进了我国现有抗生素的质量提高和新抗 测法”。 法证实有多种降解物产生。 生素品种的研制。 1．2．4抗生素含量测定方法的修订。抗生 2_3包装材料相容性没有引起足够 的重 1抗生索类药品的特点研究 素的含量测定方法主要从两个方面进行 修 视。 药“品包装必须适合药品质量的要求，方 1．1抗生素类药品特点的主要变化 。在 订 。一是对原来用微生物效价测定效价的2个 便储存 、运输和医疗使用”， “直接接触药品 2005年版药典中新增加的品种及制剂总共 76 半合成的大环内酯类抗生素克拉霉素和罗红霉 的包装材料和容器，必须符合药用要求” ill。 个，其中喹诺酮类抗生素不同于其他微生物来 素修订为高效液相色谱法；二是对去甲万古霉 但 目前我国药品研制和生产企业开发新抗生素 源的抗生素，由于其源于化学全合成，因此其 素由原来采用HPLC法进行纯度测定和用微生 的重点一直放在药品本身的制备和加工，对直 在国外已上市，而我国临床上需要、但叉无专 物效价法测定效价的两种方法进行了统一，为 接接触药品的容器和包装材料却未予以足够重 利约束的喹诺酮类抗生素，国内基本上都已有 高效液相色谱测定法。 视。国内曾发生抗生素类药品因包装材料 (玻 生产。一些国内有生产的抗生素品种及制剂， 2主要质量研究问题 璃、塑料、橡胶、铝塑包装)选用不当而造成 其稳定性以及复方制剂组方的合理性需要进一 2．1制剂的合理性有待进一步研究。 药品渗出、泄漏、潮解，甚至有的包装材料与 步的验证。主要品种有：用不同酸制成的注射 2．1．1磺胺增效剂——甲氧苄嘧啶 (TMP) 药品发生化学反应而使药品变质，因此，在研 用阿奇霉素；国内自行研制的各种B内酰胺 与非磺胺类抗生素组方磺胺类药物主要抑制了 发和设计药品最终产品时，必须进行药品与直 类抗生素与不同的B内酰胺酶抑制剂组成的 细菌的二氢叶酸 (1mFa)的合成，而TMP则 接接触的包装材料相容性的详细研究，以保证 复方制剂以及 甲氧苄嘧啶 (TMP)与非磺胺类 抑制 了二氢叶酸还原酶 (DHFR)的活性 ，进 内装药品的质量。在抗生素与包装材料相容性 的抗生素 (如头孢氨苄、四环素等)组成的复 一 步阻止了四氢叶酸 (THFA)的合成，由于 研究中，应充分考虑以下几个方面： 方制剂。根据我国抗生素产品的具体情况，对 两者从不同途径同时阻断了细菌的叶酸代谢系 2．3．1研究被包装的抗生素的理化特性， 现行质量标准进行修订、完善。如吉他霉素 ， 统 ，故TMP起到了磺胺增效作用。但我国在 包括对温度、湿度、氧气、光照的稳定性等， 起源于 日本，但是 由于我国菌种与 日本菌种存 抗生素复方制剂的研发过程中，把TMP作为 从而为包装材料的科学选择提供依据。对于易 在差异，我国生产的吉他霉