α-硫辛酸对庆大霉素所致大鼠耳毒性损害保护作用论文.pdfVIP

中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论 文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 日期： 论文作者签右： 趄 竺二!：兰 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在 攻读学位期问论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离 校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师 为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学 校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩 印或其他手段保存论文。 论文作者签名： 指导教师签名： 仅-硫辛酸对庆大霉素所致大鼠耳毒性 损害的保护作用 刖 昌 内耳毛细胞死亡过程中起到重要作用。氨基甙类药物可以激活过多的兴奋 过氧亚硝酸盐等化合物及活性氧基，可作用于酶，脂质，蛋白质及DNA等大 分子物质，产生细胞毒性作用，导致内耳形态改变和功能紊乱。有些学者认 为抗氧化剂可以预防或减轻这些活性氧基造成的内耳损伤，为此，我们用庆 大霉素制作了氨基甙类药物耳毒性动物模型，选择高效抗氧剂d一硫辛酸 加以保护。实验结果提示：旺一硫辛酸具有拮抗庆大霉素所致的内耳毒性 作用。 实验材料 350一400克，随机分组。 第一组：正常对照组只给O．9％氯化钠注射剂 第二组：庆大霉素组只给GMlooⅡ∥kg kg 2．主要试剂及仪器：庆大霉素，理一硫辛酸，耳声发射仪，解剖显微镜， 显微图象采集系统 实验方法 ·1· 对照组每日腹腔注射等量生理盐水。三组皆连续用药10d。用药前后测试 脱水，二甲苯透明，用石蜡浸蜡后包埋，在切片机下切片，厚度3斗m，展片脱 蜡后，常规腿染色，树胶封片。在光学显微镜下观察毛细胞形态。所有实 验数据以均值±标准差(文±s)表示，用t检验，进行统计学分析。 实验结果 度明显轻于庆大霉素组，且形态学改变与昕阈变化相一致。正常对照组大 霉素组耳蜗底回外毛细胞数量明显减少，有较多缺失。耳蜗底回血管纹细 胞有水肿，前庭毛细胞空泡样改变，纤毛倒伏缺失明显。庆大霉素+d一硫 辛酸组耳蜗底回外毛细胞有散在缺失，耳蜗底回血管纹细胞有轻度水肿，形 态基本正常，前庭毛细胞散在缺失。正常对照组耳蜗底回外毛细胞形态正 常，排列整齐，无明显缺失，耳蜗底回血管纹细胞形态正常，排列整齐，前庭 毛细胞排列规整。 讨 论 本实验以DPOAE，光镜下耳蜗的基底膜毛细胞形态结构变化为指标， 观察了d一硫辛酸对庆大霉素所致内耳损害的影响。近年来研究表明氨基 将转化为NO：，亚硝酸盐，过氧亚硝酸盐等氧自由基，进而使内耳形态改变 和功能紊乱。仅一硫辛酸作为一种活性极强的抗氧剂，具有特殊的结构，可 进入细胞的脂质和水质部分，产生清除自由基的作用。另外还可以再生许 多其它抗氧剂，并可通过与金属离子的鳌合作用降低过氧化程度。因此，我 们推断仪一硫辛酸有可能通过其强大的抗氧化和修复脂质过氧化的作用， ·2· 清除了体内过多的活性氧基从而降低了庆大霉