疾病的昼夜节律及脉冲给药系统.pdfVIP

·药物与临床· 疾病的昼夜节律及脉冲给药系统 张立超，胡晋红，朱全刚，孙华君 （第二军医大学长海医院，上海 ） !#$$ ［摘要］ 目的：综述常见疾病的昼节夜律特点及其在药物制剂学中的应用进展。方法：结合国内外文献，阐明几种常见疾病 的昼夜节律特点及其治疗药物按昼夜节律择时释放药物的制剂学原理。结果：根据疾病昼夜节律特点制成的制剂具有较高 的疗效和较小的不良反应。结论：应改变传统缓控释制剂长时间维持平稳血药浓度的设计思路，而是根据具体疾病特有的昼 夜节律，设计每一种治疗药物的给药系统。 ［关键词］ 昼夜节律；脉冲释药；时滞 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： （ ） %’ ( ))*+!)$!)!*,$-*$ 疾病的发生以及临床用药等都与昼夜节律存在一定的 等疾病以及因此而引起的患者死亡都呈现昼夜节律特点，如 关系，一方面许多疾病的病情都存在昼夜波动现象，如哮喘、 脑梗死最易发作的时间在凌晨 点，心肌梗死的好发时间在 $ 心绞痛、胃酸分泌、偏头痛、癫痫、癌症、关节炎和风湿病等； 早晨 点至下午 点，而死亡率在清晨睡醒后 内最高， - )$ $/ 另一方面疾病的昼夜节律还引起了治疗药物体 内药动学和 如果治疗药物在此时能处于血浓达峰状态，则会大大降低疾 药效学的昼夜变化。针对这种情况，我们应改变缓、控释制 病发作率和死亡率。另外，几乎所有的抗高血压、抗心绞痛 剂设计中所追求的较长时间维持均匀平稳血药浓度的观念， 及抗心律失常药也存在药动学和药效学的昼夜节律。对于 最好的选择是按照时辰药理学原理在最佳时间释放药物，达 阻断剂和钙离子通道阻断剂，一般 白天比晚上服药的效果 ! 到最佳疗效和最小不良反应，避免某些药物因持续高浓度造 较为显著。如晚上比早上服用硝苯地平有较长的 和较 012 成的受体敏感性降低和细菌耐药性的产生。同时，口服脉冲 小 ! ，生物利用度降低 $+3，这可能是因为晚上药物 胃肠 012 释药能以冲击剂量部分克服药物首过效应，减少用药次数而 代谢的增加导致吸收的减少。另外早上服用硝酸甘油也比 ［］ 提高患者依从性 ) 。本文仅就消化道溃疡、哮喘、心血管等 晚上服用更为有效。有学者还研究了 单硝酸异山梨酯速、 +* 几种疾病的昼夜节律特点及其在药物制剂学中的应用进行 缓释两种制剂在健康人体内药动学及药效学，结果速释制剂 简要概述。 在早上服用比晚上有较短的 ，早上服药的 与血压 012 012 ! 疾病及治疗药物的昼夜节律特点 的降低和心率的增加有相关性，晚上这种效果则提前了 ， )/ !.! 消化道溃疡 人体 胃酸分泌从中午开始缓慢升高，至