脂蛋白相关磷脂酶A2与动脉粥样硬化疾病.pdfVIP

中国药物与临床2010年3月第 10卷第 3期ChineseRemedies＆Clinics，March2010，Vo1．10，No．3 · 3l9 · 脂 蛋 白相 关磷 脂 酶 A2与动 脉 粥样 硬 化 疾 病 关 琴 王卫淑 心血管疾病位列全球死因第 l位，冠心病 (CHD)约 占其 3 Lp—PLA2在动脉粥样硬化中的作用 中的49％，动脉粥样硬化 (AS)是心脑血管疾病的重要病理基 过去，人们认为Lp—PLA2水解PAF，减少血小板激活。降 础，因此，探讨 AS的发病机制及防治措施是心血管领域的研 低AS斑块局部的炎症反应，从而被认为具有抑制 AS形成的 究热点之一。 自从 1995年，Ross[]提出AS是一种炎症疾病， 作用。但是随着研究的不断深入 ，人们发现 Lp—PLA2明显表 是动脉壁内皮细胞及平滑肌细胞受到损伤后的一种炎性纤 达于受损或破裂粥样斑块坏死中心或周围的巨噬细胞 ．可以 维组织增生性的反应后 ，近年来 。随着对动脉粥样硬化研究 水解 As斑块部位的甘油磷脂二位酰基酯键。产生大量水解 的不断深入，许多炎症因子被发现，炎症已经被公认是动脉 产物游离脂肪酸和溶血卵磷脂，引起单核细胞聚集 。内皮功 粥样硬化发展过程中的核心因素。炎症在 AS中起着重要作 能改变 ，诱导内皮细胞黏附分子表达 。增加血小板源性生长 用，粥样斑块的形成 、发展和最终破裂整个过程均有炎症介 因子和表皮生长因子的表达，泡沫细胞形成，从而促进AS的 质的参与。最近几年对大量炎症生物标志物如高敏c反应蛋 形成。此外 ，与LDL相结合的Lp—PLA2可以单独水解LDL颗 白(hs—CRP)、白介素 (ILs)、肿瘤坏死 因子 (TNF)、纤维蛋白 粒上被氧化的磷脂 ，是ON—LDL向动脉壁释放产物的主要环 原、细胞间黏附分子一I等的研究提高了对冠心病危险的预测 节。这些研究让人们意识到Lp—PLA2可能具有促动脉粥样硬 水平 ，脂蛋白相关磷脂酶 A2作为一个新的炎症标志物受到 化的作用。 越来越多的关注。 4 LP—PLA2与CRP在预测冠心病作用中的研究 脂蛋白相关磷脂酶 A2是一种炎性细胞来源的磷脂酶 文献[6，7]表明，LP—PLA2是评价冠心病风险的一个独 类 。该酶的作用机制及其抑制剂的研究正成为热点。现将与 立的危险因素 ，Packard等 的实验 ，分别测定了基础水平的 其相关的基本理论和最新的研究进展综述如下。 Lp—PLA2、CRP、纤维蛋白原含量及 白细胞计数 ，分析表明单 1 Lp—PLA2的定义和生物学特性 变量分析时，CRP、白细胞计数及纤维蛋白原都是冠心病风险 Lp—PLA2又称为血小板活化因子乙酰水解酶 (platelet 的强预报因子(P0．01)，然而 ，当年龄、收缩压和脂蛋白水平 activatingfactor—AH，PAF—AH)，是一类能催化脂蛋白和细胞 这些传统的CHD危险因素加入多变量模式分析时，这些变 膜上的甘油磷脂二位酰基酯键水解形成非酯化脂肪酸和溶 量预报风险的价值显著下降。Lp—PLA2与CHD风险有很强 血磷脂的酶族 。属于水解磷脂酶家族中PLA2的一种 ，相 的正相关 ，是冠心病风险独立的预报因子，且不被其他因素 对分子质量50000，为非 caz+依赖性活性磷脂酶。人血浆 混淆，高值风险几乎是低值风险的2倍 (RR=I．18，P=0．005)。 Lp—PLA2主要由成熟的巨噬细胞和淋 巴细胞合成和分泌 ， 国内刘甲兴等[s]和夏国志等[]的研究表明血浆Lp—PLA2活性 血小板活化因子 (PAF)促进其分泌 ，人体内约 80％的Lp— 能反映冠状动脉粥样硬化病变的严重程度，与冠状动脉病变 PLA2与低密度脂蛋 白 (LDL)结合，其余与高密度脂蛋白 稳定性无关。 (HDL)结合 [。 最近几个较大的流