17 β雌二醇通过丝裂原活化蛋白激酶抑制前列腺癌细胞系PC3增殖.pdfVIP

维普资讯 l6 ChineseJournalofAndrologyVo1．21No．102007 1713雌二醇通过丝裂原活化蛋白激酶抑制前列腺癌 细胞系PC3增殖 中国医科大学第一医院泌尿外科 (沈阳 110001) 张宇曦 孔垂泽 刘贤奎 李振华 辽宁省人民医院泌尿外科 安 康 张崇伦 刘 鹏 王雪松 摘要 目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶在 17B雌二醇 (E2)抑制前列腺癌PC3细胞生长中的作用。方法 检测不同浓度Ez作用不同时间后PC3细胞生长抑制率。流式细胞仪分析细胞周期分布，TUNEL染色检测凋亡。 Westernblot检测ERK1／2，JNK和p38活性。RT-PCR法检测雌激素受体 (ER)o、ER13、P21WAF和cyclinD1 的表达。结果 Ez抑制PC3细胞增殖，并且可以激活ERK1／2、JNK和p38。处理因素作用 48h后，对照组、 E2、E2+PD98059、E2+SP600125、E2+SB203580组细胞的凋亡率分别为 (0．9±0．1)％；(23．0±1．4)％； (30．0±1．2)％；(106±0．8)％和 (14．6±0．7)％，(P0．05)。E2使细胞阻滞在G1期，PD98059、SP600125、 SB203580分别预处理 1h后细胞分别进一步阻滞在G 期；轻度阻滞在G-期和进入S期。RT-PCR发现PC3细胞表 达 ERo和ERB，E2、E2+PD98059、E2+SP600125、E2+SB203580组中cyclinD1、P21w~ 基因表达分别为 对照组的 (0．42±0．03)、(3．13±0．02)倍；(0．21±0．03)、(3．08±0．05)倍；(0．43±0．01)、(1．31±0．04) 倍；(2．81±0．02)、(3．14_+0．02)倍 (P0．05)。结论 E2激活JNK增加P21 基因表达，并激活p38抑 制cyclinD1表达，使细胞阻滞在G 期，JNK和p38通路还介导E2引起PC3细胞凋亡。同时Ez又可激活ERK1／2， 轻度拮抗上述作用。 关键词 前列腺肿瘤； 雌二醇； p38丝裂原活化蛋白激酶类； 细胞周期； 细胞凋亡 中图分类号 R737．25；R329．28 17 -estradiolinhibitscellproliferationviamitogen—activatedprotein kinasecascadesinhumanprostatecarcinomacelllinePC3 ZhangYuxi，KongChuize，LiuXiankui，LiZhenhua DepartmentofUrology,FirstAffiliatedHospital,ChinaMedicalUniversity,Shenyang11O001，China AnKang，ZhangChonglun，LiuPeng，WangXuesong DepartmentofUrology,ThePeople’sHospitalofLiaoNingProvince AbstractObjective Todeterminetheroleofmitogen-activatedproteinkinase(MAPK)nitheproliferationinhibition andapoptosisonsetinhumanprostatecarcniomacelllinePC3niducedby17B．estradiolfE2)．Methods Inhibitoryeffectof E2onPC3wastestedbyMTrmethod．Cellcyclep