【有机化学】邻氨基苯甲酰胺类杀虫剂的合成及创制研究.pdfVIP

and ofaNewSerialof DiscoverySynthesis AnthranilicDiamides Insecticidal A Submittedto Dissertation of Technology NanjingUniversity in fulfillmentofthe partial requirements forthe of degree Science Masterof By He Haibing Zhang Supervisors：Prof．Xiangning unZhu Prof．Hongj June2009 ,l[1ll llllllllllllllllIIIIIII[1ll[1llI 44 Y22531 摘要 鱼尼丁受体激活剂(ryanodinereceptoragitator)是近年来新发展的以鱼尼 丁受体(ryanodinereceptor，gyR)为靶标的杀虫剂，它以激活昆虫体内的鱼尼 丁受体来调节Ca2+的传导，从而控制神经传递，以达到杀虫的目的。以商品化 受体激活剂，对鳞翅目昆虫具有很高的杀虫活性，且对哺乳动物低毒，现已成 为了炙手可热的杀虫剂品种。同时，以氯虫酰胺为先导物的新化合物创制也成 为了研究的热门。 首先，从文献报道的多种合成先导物(氯虫酰胺)的策略中选择了以中间 体2．(3．溴．1．(3．氯．2．吡啶基)．1H．吡唑)．7．氯．5．甲基．4H．3，1．苯并嗯嗪．4．酮(M1) 与甲胺反应的策略。2，3．二氯吡啶与马来酸二乙酯缩合、溴代、脱氢氧化得到中 间体1．(3．氯．2．吡啶基)．3一溴．1H．5．吡唑甲酸乙酯(M6)，M6再经水解和酰 氯化制成了1．(3．氯．2．吡啶基)．3．溴．1H．5．吡唑甲酰氯(M3)。3．甲基．2．氨基 苯甲酸经NCS氯代后与氯甲酸乙酯反应得到8．甲基．6．氯．3，1．苯并嗯嗪．2，4．二 酮(M5)。M3与M5反应制得M1后，M1与甲胺反应得到氯虫酰胺。为了确 定氯虫酰胺分子的绝对构型，培养了中间体M6的单晶，经X．ray衍射解析确 认没有因为吡唑与吡啶环上的取代基阻碍环之间的单键旋转而形成手性。 同时对与氯虫酰胺活性相当的DP。23(杜邦公司产品)的合成也进行了研 究。着重探索了其关键中间体1．(3．氯．2．吡啶基)．3．三氟甲基．1H．5．吡唑甲酸 (MF2)合成的新方法。以三氟乙酰基丙酮和3．氯一2．吡啶肼为起始原料，经加 成环合、NBS溴代、水解、氧化得到MF2，总收率达到了40．5％。 然后，以氯虫酰胺和DP．23为先导化合物进行了新化合物的创制研究。起 初，将氯虫酰胺的构划分为四个部分，并通过片段拼合的方法，合成了10个化 合物，并测试了对小菜蛾的毒性，初步筛选了氯虫酰胺结构中活性相关的”活 性必须结构”，并以此